Arylsulfatase B (auch: N-Acetylgalactosamin-4-sulfat-Sulfatase) ist das Enzym in Tieren, das Sulfat von den Mucopolysacchariden Chondroitinsulfat und Dermatansulfat abspaltet. Der Abbau dieser den Knorpel bildenden Makromoleküle findet in den Lysosomen der Zellen statt. Ist beim Menschen die Enzymaktivität nicht oder zu wenig vorhanden, was durch Mutationen im ARSB-Gen ausgelöst werden kann, kommt es durch die Anhäufung der Mucopolysaccharide in den Lysosomen zu einer Stoffwechselstörung, der Mucopolysaccharidose Typ VI (Maroteaux-Lamy-Syndrom) mit Skelettfehlbildungen. Diese kann seit 2006 mithilfe einer Enzymersatztherapie mit künstlich hergestelltem Enzym (Galsulfase, Biomarin Pharmaceutical) erfolgreich behandelt werden.[2][3][4]
| Arylsulfatase B | ||
|---|---|---|
| ||
| Bändermodell der Arylsulfatase B, nach PDB 1FSU | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 497 Aminosäuren | |
| Kofaktor | Ca2+ | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | ARSB | |
| Externe IDs | ||
| Arzneistoffangaben | ||
| ATC-Code | A16AB08 | |
| DrugBank | DB01279 | |
| Wirkstoffklasse | Enzym | |
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 3.1.6.12, Sulfatase | |
| Reaktionsart | Abspaltung von Sulfat | |
| Substrat | Chondroitin-/Dermatansulfat + H2O | |
| Produkte | Chondroitin/Dermatan + Sulfat | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Übergeordnetes Taxon | mehrzellige Tiere[1] | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 411 | 11881 |
| Ensembl | ENSG00000113273 | ENSMUSG00000042082 |
| UniProt | P15848 | P50429 |
| Refseq (mRNA) | NM_000046 | NM_009712 |
| Refseq (Protein) | NP_000037 | NP_033842 |
| Genlocus | Chr 5: 78.78 – 78.99 Mb | Chr 13: 93.77 – 93.94 Mb |
| PubMed-Suche | 411 | 11881
|
Arylsulfatase B gehört zu den Sulfatasen, Enzyme die Sulfat abspalten. Die Formylierung des Cystein-91 zum Ketoalanin (eine posttranslationale Modifikation) ist kritisch für den Einfang des Calcium-Kofaktors und die Enzymaktivität. Ein Defekt in diesem Prozess betrifft mehrere Sulfatasen und führt zum multiplen Sulfatasemangel.[2][5]
Die Wirkung des Malariamittels Chloroquin scheint teilweise auf einer Hemmung der Arylsulfatase B zu beruhen. Außerhalb der Sulfatase-Aktivität scheint das Enzym regulierende Wirkungen im Interleukin-8-Signalweg und auf die epitheliale Zellmigration zu haben.[6][7][8]
Literatur
- R. Giugliani, C. G. Carvalho u. a.: Recent Advances in Treatment Approaches of Mucopolysaccharidosis VI. In: Current Pharmaceutical Biotechnology, Band 12, Nummer 6, Juni 2011, S. 956–962; PMID 21506914.
- P. Harmatz: Enzyme replacement therapy with galsulfase for mucopolysaccharidosis VI: clinical facts and figures. In: The Turkish journal of pediatrics, Band 52, Nummer 5, 2010 Sep-Oct, S. 443–449; PMID 21434527 (Review).
- S. Bhattacharyya, K. Kotlo u. a.: Arylsulfatase B regulates interaction of chondroitin-4-sulfate and kininogen in renal epithelial cells. In: Biochimica et biophysica acta, Band 1802, Nummer 5, Mai 2010, S. 472–477; doi:10.1016/j.bbadis.2010.01.014, PMID 20152898.
Einzelnachweise
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