From Wikipedia, the free encyclopedia
Dvoliki protein NAD-ovisne metilenetetrahidrofolat-dehidrogenaze (MTHFD2L), znan i kao dvofunkcijska metilenetetrahidrofolat-dehidrogenaza/ciklohidrolaza 2, jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom MTHFD2L sa hromosoma 4.[5][6] Ovaj enzim nalazi se na unutrašnjoj mitohondrijskoj membrani, gdje obavlja NADP+-zavisnu dehidrogenaznu/ciklohidrolaznu aktivnost, kao dio mitohondrijskog puta za pretvaranje folata u format.[7] Vezan je za fluktuacije sekrecije citokina u odgovoru na virusne infekcije i vakcine.[8]
Dužina polipeptidnog lanca je 347 aminokiselina, а molekulska težina 37.315 Da.[9]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MTVPVRGFSL | LRGRLGRAPA | LGRSTAPSVR | APGEPGSAFR | GFRSSGVRHE | ||||
AIIISGTEMA | KHIQKEIQRG | VESWVSLGNR | RPHLSIILVG | DNPASHTYVR | ||||
NKIRAASAVG | ICSELILKPK | DVSQEELLDV | TDQLNMDPRV | SGILVQLPLP | ||||
DHVDERTICN | GIAPEKDVDG | FHIINIGRLC | LDQHSLIPAT | ASAVWEIIKR | ||||
TGIQTFGKNV | VVAGRSKNVG | MPIAMLLHTD | GEHERPGGDA | TVTIAHRYTP | ||||
KEQLKIHTQL | ADIIIVAAGI | PKLITSDMVK | EGAAVIDVGI | NYVHDPVTGK | ||||
TKLVGDVDFE | AVKKKAGFIT | PVPGGVGPMT | VAMLLKNTLL | AAKKIIY |
Gen MTHFD2L sastoji se od devet egzona i konzerviran je među sisarima. Ovaj gen kodira protein od 340-ostataka koji je homologan sa mitohondrijskom bifunkcionalnom dehidrogenazom/ciklohidrolazom (MTHFD2) i N-terminalnim domenima citoplazmatskih dehidrogenaze/ciklohidrolaze i mitohondrijske C1-THF sintaze (MTHFD1, odnosno MTHFD1L. Protein MTHFD2L sadrži predviđenu N-terminalnu mitohondrijsku ciljnu sekvencu i četiri aminokiseline (Lys-93, Arg-206, Gly-211 i Arg-238) neophodne za dehidrogenaznu/ciklohidrolaznu aktivnost proteina. Tri klase MTHFD2L RNK transkripata su otkrivene na jednakim nivoima kod ljudi mozga i placente odraslih, iako njihova translacija u stabilne proteine nije utvrđens in vivo.[7]
MTHFD2L je član porodice tetrahidrofolat-dehidrogenaze/ciklohidrolaze.[6] Ovaj enzim se eksprimira u svim tkivima odraslih i nalazi se u mitohondrijama, posebno kao protein periferne membrane u mitohondrijskom matriksu unutrašnje strane mitohondrijske mebrane. Unutar mitohondrija, učestvuje u konverziji folata u format, kao dio mitohondrijskog puta za ugjednoljični metabolizam.[7][8] U posljednjem koraku ovog puta, NADP+-ovisna CH2-THF dehidrogenaza/CH+-THF ciklohidrolazne aktivnosti bifunkcionalnog MTHFD2L nadopunjuje aktivnost 10-CHO-THF sintetaze monofunkcionalnog MTHFD1L.[7][10] Format proizveden mitohondrijskim putem može doprinijeti sintezi purina, timidina i homocisteina u remetilacija ma u metionin, kao i pretvaranje u jenougljične jedinice za gorivo citoplazmatskog puta metabolizma folata.[10]
U studiji asocijacije na cijelom genomu (GWAS) u vezi sa varijacijom u odgovorima citokina, uočenih kod cijepljenja primatelja za male boginje identifikovan je određeni broj jednonukleotidnih polimorfizama, povezanih s varijacijama u sekreciji IL-1β u ili u blizini gena "MTHFD2L". Identifikacija genetičkih elemenata koji kontroliraju lučenje citokina kao odgovor na virusnu infekciju ili vakcinaciju može poboljšati vakcine sljedeće generacije, kako bi se pružila snažna imunska zaštita uz izbjegavanje štetnih efekata.[8]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.