Hiperplàsia suprarenal congènita
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
La hiperplàsia suprarenal congènita (HSC) agrupa un conjunt de malalties autosòmiques recessives causades per un dèficit enzimàtic que condueix a una alteració en la síntesi de cortisol.[1][2] És el resultat de la deficiència d'un dels cinc enzims necessaris per a la síntesi de cortisol a l'escorça suprarenal.[3] La majoria d'aquests trastorns impliquen una producció excessiva o deficient de hormones com els glucocorticoides, mineralocorticoides o esteroides sexuals,[4][2] i poden alterar el desenvolupament de les característiques sexuals primàries o secundàries en alguns nadons, nens o adults afectats.[5] És un dels trastorns autosòmics recessius més comuns en humans.[6][7][8]
Remove ads
Síntesi d'hormones esteroides
A la glàndula suprarenal, partir del colesterol, se sintetitzen les següents hormones esteroides:[9]
- glucocorticoides (cortisol), encarregats de regular la gluconeogènesi i degradació de lípids i proteïnes
- mineralocorticoides (aldosterona), els quals regulen el manteniment de sals i aigua en l'organisme
- andrògens (testosterona)
L'hipotàlem secreta el factor d'alliberació corticotropina (CRF) que actua sobre l'adenohipòfisis alliberant l'hormona corticotropina (ACTH). Aquesta substància és l'encarregada de controlar l'esteroidogènesi a la glàndula suprarenal estimulant la síntesi de pregnenolona, molècula precursora de cortisol, aldosterona i testosterona. D'altra banda el cortisol és l'encarregat de regular la secreció de CRF i ACTH.
Remove ads
Genètica
La HSC és deguda a mutacions de gen per a enzims que medien els passos bioquímics de producció de mineralocorticoides, glucocorticoides o esteroides sexuals des del colesterol per les glàndules suprarenals (esteroidogènesi).[10]
Cada forma d'HSC està associada a un gen defectuós específic. El tipus més comú (95% dels casos)[2][11] involucra el gen de la 21-hidroxilasa, que es troba a 6p21.3 com a part del complex HLA; La deficiència de 21-hidroxilasa és el resultat d'una mutació única amb dues còpies properes altament homòlogues en sèrie que consisteixen en un gen actiu (CYP21A2) i un pseudogen inactiu (CYP21A1P).[12][13][14] Els al·lels mutants resulten de la recombinació entre l'actiu i el pseudogen (conversió gènica).[15] Al voltant del 5% dels casos d'HSC es deuen a defectes en el gen que codifica la 11β-hidroxilasa i consegüent deficiència d'11β-hidroxilasa. Altres formes més rares d'HSC són causades per mutacions en gens, com ara HSD3B2 (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2), CYP17A1 (17α-hidroxilasa/17,20- liasa),[16] CYP11A1 (P450scc; enzim d'escissió de la cadena lateral del colesterol), STAR (proteïna reguladora aguda esteroidogènica; StAR), CYB5A (citocrom b5) i CYPOR (citocrom P450 oxidoreductasa; POR).
Remove ads
Tipus
La HSC es pot presentar de diverses formes. La presentació clínica de cada forma és diferent i depèn en gran manera del defecte enzimàtic subjacent, la seva retenció de precursors i productes deficients.[17] Les formes clàssiques apareixen en la infància, i les formes no clàssiques apareixen al final de la infància. La presentació en pacients amb HSC clàssica es pot subdividir en dues formes: pèrdua de sal i virilització simple. La no clàssica (NC), es divideix depenent de si la deficiència de mineralocorticoides es presenta o no.[18][11][19] Aquesta classificació sovint no és clínicament significativa, perquè tots els pacients perden sal fins a cert punt i les presentacions clíniques es poden superposar.[20]
Forma clàssica
Aquesta variant del dèficit de 21-OH afecta 1 de cada 16000 nadons. Se’n distingeixen dos tipus depenent del grau d'activitat enzimàtica.
Síndrome de la pèrdua de sal
Aquesta síndrome, que representa el 75% de la forma clàssica, està caracteritzat per un grau màxim d'inactivitat enzimàtica. Això comporta un dèficit total de cortisol i aldosterona.
L'absència de cortisol produeix:
- Menor to muscular
- Menor inotropisme cardíac
- Hipoglucèmia
- Hiponatrèmia
- Deshidratació
- Hipotensió
L'absència d'aldosterona produeix:
- Hiponatrèmia, causada per una excessiva excreció de sodi per l'orina
- Hiperpotassèmia, causada per una disminució de l'eliminació de potassi per l'orina
Aquest quadre clínic també se sol associar a acidosi metabòlica, hipovolèmia i hipotensió.
Forma virilitzant simple
Aquesta forma, que representa el 25% restant d'afectats per la forma clàssica, es caracteritza pel fet que hi ha prou activitat enzimàtica per produir cortisol i aldosterona tot i que continua havent-hi una acumulació d'andrògens.
Forma de presentació tardana o no clàssica
La forma no clàssica té una incidència d'1/500 nadons i és més freqüent en grups ètnics com ara els jueus. En aquest cas hi ha prou activitat enzimàtica per produir les quantitats de cortisol i aldosterona adequades i evitar l'acumulació d'andrògens.
Tot i que els afectats neixen asimptomàtics poden presentar algunes alteracions lleus en edats més avançades. [21]
Remove ads
Clínica
Remove ads
Referències
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads