Dakinova–Westova reakce

Dakinova–Westova reakce je chemická reakce přeměňující aminokyseliny na amidy ketokyselin pomocí acylanhydridů a zásad, jako je pyridin.^{[1][2][3][4][5]}

Objevili ji Henry Drysdale Dakin a Randolph West roku 1928. V roce 2016 byla popsána její první asymetrická varianta, využívající jako katalyzátory krátké oligopeptidy.^[6]

Dakinova–Westova reakce

Při použití pyridinu jako zásady i rozpouštědla je nutné refluxování,^[7] po přidání 4-dimethylaminopyridinu jako katalyzátoru lze ale reakci provést i za pokojové teploty.^[8]

V některých případech lze tuto reakci provést i při navázání aminové skupiny v jiné poloze než α.

Mechanismus

Dakinova–Westova reakce začíná acylací a aktivací kyseliny 1 za vzniku smíšeného anhydridu 3, který cyklizační reakcí s amidem, sloužícím jako nukleofil, vytvoří oxazolon 4. Deprotonací a acylací oxazolonu se vytvoří nová vazba uhlík–uhlík. Následné otevírání kruhu sloučeniny 6 a dekarboxylace vedou ke konečnému ketoamidovému produktu.^[9][10]

Mechanismus Dakinovy-Westovy reakce

Využití k přípravě ketonů

Moderní varianty Dakinovy–Westovy reakce umožňují zpracovávat mnoho enolizovatelných karboxylových kyselin – ne jenom aminokyseliny – a přeměnit je na odpovídající methylketony. Jako příklad může sloužit tvorba β-arylketonů z β-arylkarboxylových kyselin pomocí roztoků kyselin v acetanhydridu za přítomnosti N-methylimidazolu; při těchto reakcích se vytváří acetylimidazoliové ionty, sloužící jako silná kationtová acetylační činidla.^[11]

Úprava Dakinovy-Westovy reakce