Α2-Adrenozeptor

Die α₂-Adrenozeptoren sind im zentralen und peripheren Nervensystem vorkommende Rezeptoren, die durch Adrenalin und Noradrenalin aktiviert werden. Sie vermitteln ihre Effekte über inhibitorische G_i/o-Proteine. Auf Grund ihrer pharmakologischen Eigenschaften werden sie in vier Subtypen unterteilt: α_2A, α_2B, α_2C und α_2D, wobei der α_2D-Subtyp nicht in Säugetieren vorkommt.^[1]

Vorkommen und Funktion

α₂-Adrenozeptoren kommen in hoher Dichte sowohl prä- als auch postsynaptisch (siehe Synaptischer Spalt) im Zentralnervensystem und im peripheren Nervensystem vor. Im Zentralnervensystem führt eine Aktivierung von α₂-Adrenozeptoren zu überwiegend inhibitorischen Effekten: Hemmung der Neurotransmitter-Freisetzung, Analgesie, Sedierung, zentrale Blutdrucksenkung und Hypothermie. Periphere Funktionen schließen eine Vasokonstriktion (paradoxe Clonidin-Wirkung nach i. v. Applikation) und eine Förderung der Thrombozytenaggregation ein.

Pharmakologie

α₂-Adrenozeptor-Agonisten, kurz α2-Agonisten, entfalten physiologisch in negativer Rückkopplung einen Effekt, der sympatholytisch ist; sie können somit indirekte Sympatholytika oder Antisympathotonika genannt werden. Die α₂-Rezeptor-Interaktion führt zur Abnahme der Erregungsleitung (Aktionspotentialfrequenz) in sympathischen Anteilen des vegetativen Nervensystems. Therapeutisch werden sie daher

• zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Clonidin, Moxonidin) eingesetzt (nur noch bei therapieresistenter Hypertonie und in der Kombinationstherapie^[2])
• in der Schweiz und in den USA wird Clonidin auch zur Behandlung des ADHS eingesetzt.^[3][4]
• zur Senkung des Augeninnendrucks beim chronischen Weitwinkelglaukom (Clonidin, Brimonidin und Dipivefrin) eingesetzt.
• als zentral wirksames Muskelrelaxans (Tizanidin) durch die Hemmung exzitatorischer Interneurone eingesetzt. Tizanidin wird klinisch bei zentral bedingter Spastik und schmerzbedingten Muskelverspannungen angewendet.
• Daneben werden α₂-Adrenozeptor-Agonisten in der Human- und Veterinärmedizin auch als Sedativa und Narkotika eingesetzt (z. B. Xylazin, Dexmedetomidin, Medetomidin)
• Der ⍺2-Rezeptoragonist ⍺-Methyldopa wird zur Behandlung der Hypertonie in der Schwangerschaft eingesetzt. Im Gegensatz zu vielen anderen Medikamenten ist die Sicherheit und Wirksamkeit in der Schwangerschaft hier gut untersucht.^[5]

α₂-Adrenozeptor-Antagonisten wirken über den oben erwähnten negativen Feedbackmechanismus als indirekte Sympathomimetika: sie erhöhen die Aktionspotentialfrequenz des sympathischen Nervensystems. Therapeutisch werden sie zur Steigerung der männlichen Sexualfunktion (Yohimbin) und als Antidepressiva (Mianserin, Mirtazapin und das – primär an anderen Rezeptoren wirkende – Trazodon) eingesetzt.

Pharmakologische Eigenschaften und Funktion der α₂-Adrenozeptoren

Eigenschaft	α2A/D	α2B	α2C
Agonisten	Adrenalin, Noradrenalin, Clonidin, Moxonidin, Brimonidin, ⍺-Methyldopa
Selektive Agonisten	Guanfacin	–	–
Antagonisten	RS 79948, RX821002, Yohimbin, Rauwolscin
Selektive Antagonisten	BRL44408	ARC 239	–
Funktion	Hypotension, Sedierung, Analgesie, Plättchenaggregation	Vasokonstriktion	–

Plötzliches Absetzen einer Dauermedikation mit α₂-Agonisten kann unter anderem zu gefährlich erhöhtem Blutdruck, Tachykardie und Kopfschmerzen führen.^[6]

Signalübertragungswege am α2-Adrenozeptor

• Hemmung der Adenylylcyclase^[7]
• Mobilisierung von Calcium-Ionen aus intrazellulären Speichern^[8]
• Stimulation des Calcium-Einstroms durch L-Typ Kanäle^[8]
• Hemmung des Calcium-Einstroms durch N-Typ Kanäle^[9]
• Aktivierung von Kalium-Kanälen^[10]
• Aktivierung des Natrium-/Wasserstoff-Antiports

Literatur

• Guimarães S, Moura D: Vascular adrenoceptors: an update. In: Pharmacol Rev. 53. Jahrgang, Nr. 2, Juni 2001, S. 319–56, PMID 11356987.
• Alexander SPH, Mathie A, Peters JA: Guide to Receptors and Channels (GRAC), 4th Edition. In: Br J Pharmacol. 158 Suppl 1. Jahrgang, November 2009, S. S1–254, doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00499.x, PMID 19883461.