Bleomycin

Bleomycin ist ein zytostatisch wirksamer Arzneistoff, der in der Behandlung von Krebserkrankungen verwendet wird (Chemotherapie) und zu den sogenannten Tumorantibiotika gehört. Zudem wird es off-label zur Behandlung von Gefäßfehlbildungen (Bleomycin-Elektrosklerotherapie) eingesetzt. Das antibiotische Wirkungsspektrum des Glykopeptids wird therapeutisch nicht genutzt.

Strukturformel
Strukturformel von Bleomycin A2
Allgemeines
Freiname	Bleomycin
Summenformel	C55H84N17O21S3+ (Bleomycin A2) C55H84N20O21S2 (Bleomycin B2)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 11056-06-7 9041-93-4 (Bleomycinsulfat) 67763-87-5 (Bleomycinhydrochlorid) DrugBank DB00290 Wikidata Q415571
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01DC01
Eigenschaften
Molare Masse	1415,56 g·mol−1 (Bleomycin A2)
Schmelzpunkt	200–204 °C (Bleomycin A2-Sulfat)[1]
pKS-Wert	7,3–7,7 (Bleomycin A2)[1]
Löslichkeit	20 mg/ml (Bleomycin A2-sulfat)[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Sulfat Gefahr H- und P-Sätze H: 340​‐​351​‐​361 P: 201​‐​202​‐​280​‐​308+313​‐​405​‐​501[2]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Pharmazeutisch verwendet werden die wasserlöslichen Salze Bleomycinsulfat^[3] und -hydrochlorid.^[4]

Herkunft und Zusammensetzung

Bleomycine werden natürlicherweise von Streptomyces verticillus gebildet. Streptomyceten bilden eine Gattung der Actinobakterien. Bleomycin wurde 1962 vom japanischen Wissenschaftler Hamao Umezawa entdeckt.

Der Arzneistoff Bleomycin wird fermentativ in Bakterienkulturen erzeugt und durch Ionenaustausch­absorption aus dem Kulturfiltrat gewonnen. Es setzt sich im Wesentlichen aus zwei Einzelverbindungen der Stoffgruppe der Bleomycine zusammen: zu 55 – 70 % aus dem Dimethylsulfoniumaminopropyl-Derivat (= Bleomycin A₂) und zu 25 – 32 % aus dem Agmatin-Derivat (= Bleomycin B₂) der Bleomycinsäure; der Gesamtgehalt an Bleomycin A₂+B₂ beträgt mindestens 85 %.

Pharmakologie

In der Onkologie wird Bleomycin als Zytostatikum unter anderem in Kombination mit Cisplatin und Etoposid eingesetzt. Bleomycin komplexiert ein zweiwertiges Metallkation, vorwiegend Fe(II). Dieser Komplex wird mittels reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) oxidiert und aktiviert. Der aktivierte Komplex verursacht eine radikalische Abstraktion des 4'-H-Atoms eines Nukleotides in der kleinen Furche der DNA, was einen DNA-Strangbruch zur Folge hat.^[5] Es kommt so zur Fragmentierung der DNA. Des Weiteren hemmt Bleomycin die DNA-abhängige DNA-Polymerase.^[6]

Nur selten wird in der Dermatologie Bleomycin – meist in Kombination mit Salicylsäure – intraläsional als Warzenmittel eingesetzt.^[7]

Nebenwirkungen

Eine wesentliche Nebenwirkung, die in bis zu 18 % der mit Bleomycin behandelten Patienten auftritt, ist die Lungenfibrose. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Bleomycin-induzierten Lungenfibrose sind hohes Alter, eine hohe Wirkstoffdosis, erhöhte Sauerstoffkonzentration in der Einatemluft, Bestrahlung des Brustkorbs (gleichzeitig oder später) sowie Niereninsuffizienz. Meistens tritt diese Nebenwirkung nach 1–6 Monaten auf, sie kann jedoch seltener auch akut oder auch erst wesentlich später als nach 6 Monaten auftreten.^[8]

Handelsnamen

Monopräparate

Bleo-cell (D), Bleomedac (D), diverse Generika (D, A, CH)^[9][10][11]