Fas-Rezeptor

Der Fas-Rezeptor (FasR), auch Fas, CD95 (Cluster of differentiation 95) oder APO-1 (apoptosis antigen 1) gehört zur TNF-Rezeptor-Familie, der nach Ligandenbindung den Tod (Apoptose) der betreffenden Zelle auslöst.

Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6
Andere Namen	Apo-1 antigen, Apoptosis-mediating surface antigen FAS, FASLG receptor, CD95
Vorhandene Strukturdaten: PDB 1BZI, PDB 1DDF, PDB 2NA7
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	335 Aminosäuren, 37.732 Da
Bezeichner
Externe IDs	GeneCards: FAS OMIM: 134637 UniProt P25445
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Orthologe (Mensch)
Entrez	355
Ensembl	ENSG00000026103
UniProt	P25445
Refseq (mRNA)	NM_000043.5
Refseq (Protein)	NP_000034.1
PubMed-Suche	355

FasR ist ein sogenanntes Typ-I-Transmembranprotein, das drei Cystein-reiche Wiederholungseinheiten in der extrazellulären Proteindomäne besitzt. Diese Strukturen sind typisch für TNF-Rezeptoren. Der Fas-Rezeptor wird in verschiedenen Zellen exprimiert, darunter in aktivierten B-Zellen und T-Zellen, in Hepatozyten und Epithelzellen der Eierstöcke. Auch Tumorzellen exprimieren zum Teil große Mengen des Rezeptors auf ihrer Zelloberfläche. Die Molekülmasse des Rezeptors beträgt 45 kDa.^[1] Der Rezeptor wurde 1989 von Peter Krammer und Mitarbeitern entdeckt,^[2] der zugehörige Ligand wurde 1993 isoliert.

Funktion

Der Ligand des Fas-Rezeptors wird FasL genannt und in wenigen Zelltypen exprimiert, darunter etwa auf aktivierten T-Zellen. Am besten sind die Funktionen von FasR und seinem Liganden bisher im Immunsystem, insbesondere in den B- und T-Zellen untersucht. Durch die Bindung des Liganden an den Fas-Rezeptor wird ein Apoptoseprogramm AICD (activation-induced cell death) ausgelöst, das zum Tod der Zelle führt. Auf diese Weise können etwa selbst-reaktive Lymphozyten in Schach gehalten werden. Fehler in der Funktion des Fas-Rezeptors oder des Fas-Liganden können zu lymphoproliferativen Krankheiten, wie Autoimmunerkrankungen führen.^[1]

Die Bindung von FasL an FasR führt zur Trimerisierung der bis dahin als Monomere vorliegenden FasR-Moleküle. Die Bildung dieser Trimere ist essentiell für die Funktion des Rezeptors. Übermittelt wird das Signal des FasR-Trimers durch intrazelluläre Todesdomänen (engl. death domains), die die Bildung des Multiproteinkomplexes DISC (death-inducing signaling complex) vermitteln. Dieser führt letztendlich zur Aktivierung von Caspasen, die für das Selbstmordprogramm der Zelle verantwortlich sind.^[1]