Immuncheckpoint

Immuncheckpoints oder Immun-Checkpoints (IC) sind Rezeptoren auf der Membran von T-Lymphozyten, die deren Immunantwort dämpfen (antiinflammatorische IC) oder steigern (proinflammatorische IC) können. Sie modulieren also die Immunreaktion, beispielsweise um körpereigene Zellen vor dem Angriff des Immunsystems zu schützen.

Zu den Rezeptoren gehören passende Liganden, die von anderen Zellen präsentiert oder freigesetzt werden. Bei vielen Tumoren sind diese Proteine im Zuge einer Immunevasion hochreguliert, und die Tumorzellen werden vom Immunsystem toleriert. Immuncheckpoint-Inhibitoren sind Substanzen, die dauerhaft an die Checkpoints binden, sie inhibieren, und damit die Immunantwort verstärken. Sie werden im Zuge einer Krebsimmuntherapie gegen antiinflammatorische Immuncheckpoints zur Behandlung von Tumoren eingesetzt, wodurch die Immunreaktion gegen den Tumor verstärkt wird.

Antiinflammatorische (entzündungsdämpfende) Immuncheckpoints

Zu den entzündungshemmenden Immuncheckpoints zählen der A2AR,^[1] B7-H3 (CD276),^[2][3] B7-H4 (synonym VTCN1), BTLA,^[4] CTLA-4,^[5] IDO,^[6] KIR, LAG3,^[7] PD-1,^[8] TIM-3^[9] und VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell activation).^[10]

Proinflammatorische (entzündungssteigernde) Immuncheckpoints

Fünf Vertreter proinflammatorischer Immuncheckpoints entstammen der TNF-Rezeptor-Superfamilie (CD27,^[11] CD40,^[12] OX40,^[13] GITR^[14] und CD137^[15]), während zwei zur B7-CD28-Superfamilie gehören (CD28^[16] und ICOS^[17]).

Literatur

• P. Sharma, J. P. Allison: Immune checkpoint targeting in cancer therapy: toward combination strategies with curative potential. In: Cell. Band 161, Nummer 2, April 2015, S. 205–214, doi:10.1016/j.cell.2015.03.030, PMID 25860605.
• A. Śledzińska, L. Menger, K. Bergerhoff, K. S. Peggs, S. A. Quezada: Negative immune checkpoints on T lymphocytes and their relevance to cancer immunotherapy. In: Molecular oncology. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Oktober 2015, doi:10.1016/j.molonc.2015.10.008, PMID 26578451.
• E. Marcq, P. Pauwels, J. P. van Meerbeeck, E. L. Smits: Targeting immune checkpoints: New opportunity for mesothelioma treatment? In: Cancer treatment reviews. Band 41, Nummer 10, Dezember 2015, S. 914–924, doi:10.1016/j.ctrv.2015.09.006, PMID 26433514.