Periphere Schilddrüsenhormonresistenz

Periphere Schilddrüsenhormonresistenz bezeichnet zusammenfassend eine uneinheitliche Gruppe seltener angeborener Erkrankungen mit den Hauptmerkmalen Schwerhörigkeit und Resistenz gegen Schilddrüsenhormone, bei denen zwar genügend Schilddrüsenhormone produziert werden, diese aber auf die Zellen des Körpers nicht wirken können. Die verschiedenen Krankheitsformen können mit einem angeborenen Kropf und/oder einer Mangelversorgung mit Schilddrüsenhormonen einhergehen.^[1][3]

Klassifikation nach ICD-10
E07.8[1]	Sonstige näher bezeichnete Krankheiten der Schilddrüse
E07.9[2]	Krankheit der Schilddrüse, nicht näher bezeichnet
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Synonyme sind: Refetoff-De-Wind-De-Groot-Syndrom; Refetoff-Syndrom

Die Bezeichnung bezieht sich auf die Erstautoren der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1967 durch die Internisten Samuel Refetoff, Loren T. De Wind und Leslie J. De Groot.^[4]

Einteilung

Je nach Form der Resistenz gegen Schilddrüsenhormon können folgende Formen unterschieden werden:^[5]

• Generalisierte Form (das gesamte Körpergewebe ist resistent). Häufigste Form ist die generelle periphere Schilddrüsenhormonresistenz, dabei sprechen weder die Hypophyse noch die übrigen Gewebe ausreichend auf Thyroxin (T₄) und Trijodthyronin (T₃) an.
• Selektive Form (Hypophyse als einziges Körpergewebe betroffen oder nicht betroffen)
  • Selective pituitary resistance (es fehlt nur die Wirksamkeit auf die Hypophyse zentrale Hormonresistenz)
  • Selective peripheral resistance

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit 1 zu 50.000 Lebendgeburten angegeben.^[6]

Ursache

Der Erkrankung liegen in den meisten Fällen Mutationen im THRB-Gen auf Chromosom 3 Genort p24.2 zugrunde, welches für die hormonbindende Domäne des T₃-Rezeptor-b-Gens kodiert.

Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant^[7], oder autosomal-rezessiv.^[8]

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:^[3]

• diffuse weiche Struma
• angeborene Innenohrschwerhörigkeit
• verzögertes Knochenwachstum stippled epiphys
• Gesichtsauffälligkeiten „Vogelgesicht“
• Kielbrust, hochstehendes Schulterblatt

Bei einer Hormonresistenz der Hypophyse (zentraler und generell peripherer Typ) ist der TSH-Spiegel ständig erhöht. Hieraus können Struma-Bildung und manchmal eine Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) folgen.

Diagnostik

T₄ und T₃ liegen oberhalb der Norm. Thyreotropin (TSH) ist normal oder nur mäßig erhöht. Der TSH-Anstieg im TRH-Test ist normal oder erhöht. Durch Gaben von T₄ lässt sich TSH nicht supprimieren.

Die Einschätzung, ob eine Euthyreose oder Hyperthyreose vorliegt, muss – da der TSH-Wert nicht verlässlich ist – klinisch erfolgen. Hier können die Achillessehnenreflexzeit und die Pulswellenerscheinungszeit als Hilfe herangezogen werden.

Therapie

Bei der generellen Form wird im Allgemeinen nicht therapiert, wenn eine normale Schilddrüsenfunktion vermutet wird. Sollte klinisch eine Unterfunktion vorliegen, wird T₄ in derjenigen Dosis gegeben, bei der klinisch eine normale Funktion erreicht wird.

Bei der hypophysären Form wird thyreostatisch behandelt, wenn nach klinischer Einschätzung eine Überfunktion besteht. Man kann versuchen, mit hochdosiertem D-Thyroxin oder D-Triiodthyronin die Ausschüttung von TSH zu supprimieren. Bei fehlendem Erfolg muss schließlich die Schilddrüse operativ vollständig entfernt werden (Thyreoidektomie). Die anschließende Substitutionsbehandlung mit Schilddrüsenhormonen muss sich wiederum am klinischen Bild orientieren, da der TSH-Wert nicht verlässlich ist.

Literatur

• Lothar-Andreas Hotze, Petra-Maria Schumm-Draeger: Schilddrüsenkrankheiten. Diagnose und Therapie. Berlin 2003, ISBN 3-88040-002-4.
• Wieland Meng: Schilddrüsenerkrankungen. Jena 1992, ISBN 3-334-60392-X.
• W. Reinhardt, F. Jockenhövel, J. Deuble, V. K. Chatterjee, D. Reinwein, K. Mann: [Thyroid hormone resistance: variable clinical manifestations in five patients]. In: Nuklearmedizin. Nuclear medicine. Bd. 36, Nr. 7, Oktober 1997, S. 250–255, PMID 9441285
• S. Refetoff, R. E. Weiss, S. J. Usala: The syndromes of resistance to thyroid hormone. In: Endocrine reviews. Bd. 14, Nr. 3, Juni 1993, S. 348–399, doi:10.1210/edrv-14-3-348, PMID 8319599 (Review).