| Rolle | Erklärung | Schauspieler | Staffel – Episode |
| Laura | Charlies Kurzzeitaffäre | Kristin Bauer van Straten | 1.01 |
| Kate/Michelle | Charlies Kurzzeitaffäre/unbekannte Rolle | Liz Vassey | 1.05, 8.06, 8.07, 9.01 |
| Olivia Pearson | Charlies Ex-Freundin | Krista Allen | 1.06 |
| Lisa | Charlies Ex-Freundin | Denise Richards | 1.10, 2.09 |
| Prudence | Bertas Enkelin | Megan Fox | 1.12 |
| Freddie | Freund von Prudence | Noel Fisher | 1.12 |
| Stan | Charlies Buchhalter | Richard Lewis | 1.14 |
| Frankie/N. N. | Kurzzeitaffäre von Alan/Interessentin an Charlies Haus | Jenna Elfman | 1.15, 1.16 / 9.01 |
| Bill | ehem. Affäre von Charlie, nach Geschlechtsangleichung ein Mann | Chris O’Donnell | 1.18 |
| Liz | Judiths Schwester | Teri Hatcher | 1.19 |
| Laura Lang | Alans Scheidungsanwältin | Heather Locklear | 1.21 |
| Crystal | Laura Langs Assistentin & Charlies Kurzzeitaffäre | Alana de la Garza | 1.21 |
| Delores Pasternak | Jakes Lehrerin | Missi Pyle | 2.03, 7.21, 9.01 |
| Alicia Witt | 6.05 |
| Sherri | Affäre von Charlie, später Alan | Jeri Ryan | 2.05, 2.19, 9.01 |
| Daisy | Schwester von Berta | Camryn Manheim | 2.07 |
| Gail/Isabella | Frau in Bar/Affäre von Charlie (Satanistin) | Jodi Lyn O’Keefe | 2.11, 3.06, 7.21, 9.01 |
| Tina | Affäre von Charlie | Jennifer Taylor | 2.11 |
| Jamie Eckleberry | Alans Schulfreundin, der 'Hund von Ekelville' | Paget Brewster | 2.12 |
| Dr. Michelle Thalmadge | Charlies Exfreundin | Alicia Coppola | 2.17 |
| Assistenzarzt | in der Praxis | Ken Jeong | 2.17 |
| Pamela | Ex-Frau von Charlies Auftraggeber Eric | Lucy Lawless | 2.18 |
| Colleen | Charlies Freundin | Natalie Zea | 3.05 |
| Harvey | Vater von Rose | Martin Sheen | 3.07 |
| Margaret | Mutter von Harvey | June Squibb | 3.07 |
| Norma | Charlies Nachbarin | Cloris Leachman | 3.09 |
| Sandy | Freundin von Alan | Josie Davis | 3.11 |
| Ginger | Freundin & Nachmieterin von Mia | Jackie Debatin | 3.15 |
| Archie Baldwin | Jingle-Komponist | Jon Lovitz | 3.17 |
| Andy | Kandis Vater | Kevin Sorbo | 3.20 |
| Lydia | Charlies Freundin | Katherine LaNasa | 4.06, 4.10, 7.21, 9.01 |
| Naomi | Bertas Tochter | Sara Rue | 4.07, 4.12 |
| Nina/Chloe | Dinner-Begleitung/Affäre von Charlie | Rachel Cannon | 4.09/4.23, 7.21 |
| Danielle Stewert | Charlies Nachbarin | Brooke Shields | 4.14 |
| Beverly | Alans Date vom Online-Portal | Allison Janney | 4.15 |
| Donna | Affäre von Charlie | Morgan Fairchild | 4.16 |
| Robin / Kate | Affäre von Charlie / Freundin von Sam (Waldens armes Alter Ego) | Brooke D’Orsay | 4.16, 10.10 – 10.13, 10.16, 11.18, 11.19 |
| Myra Lang | Herb Melnicks Schwester | Judy Greer | 4.19, 4.20 |
| Sophie | Tochter von Alans schwulem Freund Greg | Kay Panabaker | 4.21 |
| Fernando | Charlies Handwerker | Enrique Iglesias | 4.23 |
| Sharon | Alans Verabredung | Janeane Garofalo | 5.02 |
| Margaret | Charlies misslungene Affäre | Jennifer O’Dell | 5.02 |
| Donna | Alans Freundin | Kimberly Quinn | 5.03, 5.11 |
| Linda Harris | Richterin, Freundin von Donna und Charlies Freundin | Ming-Na Wen | 5.03–06, 7.21 |
| Artie | Charlies temporärer Manager | Richard Kind | 5.08 |
| Silvia „Courtney Leopold“ Fishman | Heiratsschwindlerin | Jenny McCarthy | 5.09, 5.16, 5.17, 8.10, 8.11, 8.12, 9.01, 9.04 |
| Gabrielle | Charlies französische Affäre | Justine Eyre | 5.10, 7.21 |
| Lulu | Charlies erkältete Affäre | Cerina Vincent | 5.12 |
| Angie | Charlies „ältere“ Freundin | Susan Blakely | 5.18, 5.19 |
| Tricia | frühere Affäre von Charlie, Verlobte von Angies Sohn Jeremy | Virginia Williams | 5.19 |
| Russel | Charlies Apotheker | Martin Mull | 6.01, 6.18, 7.21, 8.08, 9.01, 10.12 |
| Ingrid | Blondine mit rotem BH | Helena Mattsson | 6.03 |
| Jerome Burnett | Charlies Nachbar | Michael Clarke Duncan | 6.09, 6.19 |
| Celeste Burnett | Jeromes Tochter | Tinashe Kachingwe | 6.09, 7.02, 7.11 |
| Donald Andrew „Andy“ Patterson | Charlies alter Freund | Emilio Estevez | 6.11 |
| Shelly | Melissas Mutter | Carol Kane | 6.12, 6.14 |
| Janine | Kellnerin, die Charlie und Jake zu sich nach hause einlädt | Emily Rose | 6.12 |
| Wanda | Affäre von Charlie | Diora Baird | 6.16 |
| Leonore | Judiths Mutter | Annie Potts | 7.03 |
| Betsy | Affäre von Charlie | Katy Mixon | 7.07, 7.16, 7.21 |
| Gail | Chelseas Freundin | Tricia Helfer | 7.08, 7.18, 9.01 |
| Marty Pepper | Evelyns Bekannter | Carl Reiner | 7.11, 8.10, 11.02, 11.13 |
| Tom | Chelseas Vater | Stacy Keach | 7.13, 7.16, 7.17, 7.22 |
| Ed | Der Freund von Chelseas Vater | John Amos | 7.16, 7.17, 7.22 |
| Kendra | Charlies Krankenschwester in der Klinik | Sara Sanderson | 8.05 |
| Gretchen | Affäre von Alan und Charlie | Erinn Hayes | 8.05 |
| Shauna | Michelles Tochter | Krista Kalmus | 8.06 |
| Charlies Kumpel | Interessent an Charlies Haus | John Stamos | 9.01 |
| N. N. (vermutlich Greg aus Dharma & Greg) | Interessent an Charlies Haus | Thomas Gibson | 9.01 |
| Robin Schmidt | Waldens Mutter | Mimi Rogers | 9.12, 9.13, 10.02, 11.06 |
| Billy Stanhope | Waldens ehemaliger Geschäftspartner | Patton Oswalt | 9.18, 9.24, 10.02, 10.12, 10.14 |
| Jean McElroy | Lyndseys Mutter | Georgia Engel | 9.19, 9.20 |
| Charlie Harper | Geist von Alans verstorbenem Bruder | Kathy Bates | 9.22 |
| Alans Hausarzt | Alans Hausarzt | Jason Alexander | 9.23 |
| Jill | Affäre von Walden | Brit Morgan | 10.01 |
| Rachel | Affäre von Walden | Bre Blair | 10.03 |
| Missi | Alte Bekannte von Walden und Jakes neue Freundin | Miley Cyrus | 10.04, 10.07 |
| Whitney | bezahlte Freundin von Walden aus der Bibliothek | Lindsay Price | 10.07 |
| Dr. Steven Staven | Lyndseys Gynäkologe und Verabredung | Willie Garson | 10.14 |
| Tammy | Jakes ältere Freundin | Jaime Pressly | 10.15, 10.20 |
| Ashley | Tammys Tochter | Emily Osment | 10.20 |
| Jerry | Ashleys älterer Freund | Scott Bakula | 10.20 |
| Stacey | Date von Walden | Hilary Duff | 10.23 |
| Nicole | Waldens kurzzeitige Chefin und Affäre | Odette Annable | 11.11, 11.12, 11.16 |
| Gretchen Martin | Larrys Schwester und Alans Affäre | Kimberly Williams-Paisley | 11.16 – 11.19, 11.21, 11.22 |
| Dirk |
Autohändler aus Denver |
Diedrich Bader |
11.21 |
| Vivian | Wandererin | Mila Kunis | 11.19 |
| Laurel | | Deanna Russo | 12.07, 12.09 |
| Lieutenant Wagner | Polizist, der Alan und Walden über Charlie verhört | Arnold Schwarzenegger | 12.16 |