NBA 2K18 , comme les jeux précédents de la série, est basé sur le sport du basketball; plus précisément, il simule l'expérience de la National Basketball Association (NBA). Plusieurs modes de jeu sont présents, y compris les modes de gestion d'équipe MyGM et MyLeague, qui ont été une importance considérable pendant le développement, et MyCareer, dans lequel le joueur crée et joue à travers la carrière de son propre joueur. Le jeu propose une bande son sous licence composée de 49 chansons.