Aplasie médullaire

L’aplasie médullaire est l'insuffisance de production par la moelle osseuse des différentes lignées sanguines, secondaire à la raréfaction plus ou moins durable des cellules souches hématopoïétiques^[1].

Aplasie médullaire

Données clés

Classification et ressources externes

MeSH	D000080983

Mise en garde médicale

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Épidémiologie

C'est une maladie rare dont l'incidence est de 2 cas/1 000 000 personnes/an, en Europe et aux États-Unis. La prévalence est de 1/250 000 personnes^[2]. Elle est plus répandue en Asie où l'incidence atteint 7,4 cas/1 000 000 d'habitants en Chine.

Diagnostic

Le diagnostic est suspecté par l'examen clinique puis confirmé par les examens complémentaires :

• présentation clinique pouvant associer un syndrome anémique, infectieux ou hémorragiques selon les lignées atteintes, sans syndrome tumoral (pas d'adénopathie, splénomégalie ni hépatomégalie) ;
• l'hémogramme montre une pancytopénie avec atteinte plus ou moins sévère de toutes les lignées cellulaires, sans cellule anormale à l'analyse du frottis sanguin. L'installation des cytopénies peut être brutale ou plus progressive sur quelques mois ;
• le myélogramme montre une moelle pauvre ou désertique, sans signes de myélodysplasie ;
• le caryotype médullaire pour éliminer un syndrome myélodysplasique primitif ou une évolution clonale de l'aplasie médullaire ;
• la biopsie ostéo-médullaire est l'examen indispensable au diagnostic et montre une disparition complète ou partielle du tissu hématopoïétique (richesse <30 % pour l'âge), avec de rares zones cellulaires entre les adipocytes. Elle confirme l'absence de prolifération cellulaire anormale ni de myélofibrose^[3].

Causes

Chez l'adulte, l'aplasie médullaire est très majoritairement acquise (>95 %) et beaucoup plus rarement de nature constitutionnelle. Cependant, on peut évoquer une cause constitutionnelle à des âges avancés, jusqu'à 40 ans.

Aplasies médullaires constitutionnelles (20 %)

• Anémie de Fanconi
• Dyskératose congénitale
• Syndrome de Shwachman-Diamond
• Syndrome GATA2
• Amégacaryocytose congénitale
• Anémie de Blackfan-Diamond

Aplasies médullaires acquises (80 %)

Toxiques ou médicamenteuses (<5 %)

• Antibiotiques : sulfamides (cotrimoxazole^[4]), linézolide
• Anti-inflammatoires : AINS, sulfasalazine
• Antithyroïdiens : carbimazole, thiouracile
• Psychotropes : phénothiazines, dosulépine
• Autres : chloroquine, mebendazole, allopurinol, diurétique thiazidique, colchicine^[5], sulfamides hypoglycémiants
• Non commercialisés en France : chloramphénicol, thiamphénicol, sels d'or
• Toxiques : dérivés du benzène, organochlorés, pesticides ou insecticides, chimiothérapies anti-mitotiques
• Drogues : MDMA (ecstasy)
• Radiations

Infectieuses

• Parvovirus B19, qui est responsable d'érythroblastopénies aiguës transitoires mais peut parfois provoquer de véritables aplasies.

Aplasie médullaire immunologiques

• Aplasie médullaire idiopathique
• Syndrome hépatite-aplasie : aplasie survenant 2-3 mois (extrême 14-225 jours), après une hépatite aiguë non virale le plus souvent bénigne et de résolution spontanée^[6]. Parfois un tableau sévère entraîne une greffe hépatique, l'aplasie médullaire survient alors secondairement à la transplantation.
• HPN (Hémoglobinurie paroxystique nocturne)

Traitement

L'indication du traitement dépend de la sévérité : une aplasie médullaire sévère ou une forme modérée nécessitant des transfusions répétées est une indication à un traitement spécifique^[2].

Les traitements disponibles sont :

• l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
• le sérum anti-lymphocytaire (de cheval en ATU ou de lapin) associé à la ciclosporine ;
• la ciclosporine ;
• l'alemtuzumab ;
• les androgènes ;
• l'eltrombopag, un agoniste du récepteur à la thrombopoïétine (ARTPO).