Crizotinib

Le crizotinib est une molécule inhibitrice de plusieurs tyrosine kinases, en cours de développement dans le traitement de certains cancers.

Crizotinib
Identification
Nom UICPA	3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophényl)éthoxy]-5-(1-pipéridin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
No CAS	877399-52-5
No ECHA	100.166.440
Code ATC	L01ED01
PubChem	11626560
SMILES	C1(=C(C=CC(=C1[C@H](OC2=C(N=CC(=C2)C3=C[N](N=C3)C4CCNCC4)N)C)Cl)F)Cl PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C21H22Cl2FN5O/c1-12(19-16(22)2-3-17(24)20(19)23)30-18-8-13(9-27-21(18)25)14-10-28-29(11-14)15-4-6-26-7-5-15/h2-3,8-12,15,26H,4-7H2,1H3,(H2,25,27)/t12-/m1/s1 Std. InChIKey : KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C21H22Cl2FN5O
Masse molaire[1]	450,337 ± 0,024 g/mol C 56,01 %, H 4,92 %, Cl 15,74 %, F 4,22 %, N 15,55 %, O 3,55 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	43%
Liaison protéique	91%
Métabolisme	hépatique (CYP3A4/CYP3A5)
Demi-vie d’élim.	42 heures
Excrétion	fèces (63%), urine (22%)
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Cibles

Il inhibe l'ALK (« Anaplastic lymphoma kinase »), le MET (« Mesenchymal-Epithelial Transition »)^[2] et le ROS1^[3]. Il existe cependant des formes résistantes correspondant à des mutations sur ALK^[4] ou sur ROS1^[5].

Évaluations

Dans les cancers pulmonaires non à petites cellules, dits « ALK+ » et résistants aux autres traitements, le crizotinib améliore les symptômes et la qualité de vie sans modifier la mortalité^[6]. Il a également une activité tumorale dans ces mêmes cancers comportant un ré-arrangement du gène ROS1^[7].

Voir aussi

• Le ceritinib et l'alectinib sont d'autres inhibiteurs de l'ALK.
• Le capmatinib et le tepotinib sont d'autres inhibiteurs spécifiques de MET.