Dipeptidyl peptidase-4

La dipeptidyl peptidase-4 (DPP4), également connue sous le nom anglais : adenosine deaminase complexing protein 2 (ADCP2), et CD26 (cluster de différenciation 26) est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène DPP4^[5] situé sur le chromosome 2 humain.

DPP4
Diagramme en ruban de la dipeptidyl peptidase-4 humaine.
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue : PDBe RCSB Identifiants PDB 1J2E, 1N1M, 1NU6, 1NU8, 1PFQ, 1R9M, 1R9N, 1RWQ, 1TK3, 1TKR, 1U8E, 1W1I, 1WCY, 1X70, 2AJL, 2BGN, 2BGR, 2BUB, 2FJP, 2G5P, 2G5T, 2G63, 2HHA, 2I03, 2I78, 2IIT, 2IIV, 2JID, 2OAG, 2OGZ, 2OLE, 2ONC, 2OPH, 2OQI, 2OQV, 2P8S, 2QJR, 2QKY, 2QOE, 2QT9, 2QTB, 2RGU, 2RIP, 3BJM, 3C43, 3C45, 3CCB, 3CCC, 3D4L, 3EIO, 3F8S, 3G0B, 3G0C, 3G0D, 3G0G, 3H0C, 3HAB, 3HAC, 3KWF, 3KWJ, 3NOX, 3O95, 3O9V, 3OC0, 3OPM, 3Q0T, 3Q8W, 3QBJ, 3SWW, 3SX4, 3VJK, 3VJL, 3VJM, 3W2T, 4A5S, 4DSA, 4DSZ, 4DTC, 4G1F, 4JH0, 4KR0, 4L72, 4LKO, 4J3J, 4N8D, 4N8E, 4PNZ, 4PV7, 4QZV, 3WQH, 5KBY, 5ISM, 5I7U
Identifiants
Alias	DPP4, Dipeptidyl peptidase-4, ADCP2, adenosine deaminase complexing protein 2, CD26, cluster de différenciation 26
IDs externes	OMIM: 102720 MGI: 94919 HomoloGene: 3279 GeneCards: DPP4
Position du gène (humain) Chr. Chromosome 2 humain[1] Locus 2q24.2 Début 161,992,245 bp[1] Fin 162,074,215 bp[1]
Position du gène (souris) Chr. Chromosome 2 (souris)[2] Locus 2 C1.3|2 35.85 cM Début 62,160,417 bp[2] Fin 62,242,575 bp[2]
Expression génique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans tendon calcanéen muqueuse jéjunale parotide tendon of biceps brachii duodénum tubule rénal placenta stromal cell of endometrium parietal pleura vésicule séminale Fortement exprimé dans Jéjunum vestibular membrane of cochlear duct vésicule séminale saccule iléon glande lacrymale parotide left lobe of liver corpuscule rénal migratory enteric neural crest cell Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire dipeptidyl-peptidase activity signaling receptor binding identical protein binding activité peptidasique activité hydrolase virus receptor activity protein homodimerization activity serine-type peptidase activity liaison de protéase aminopeptidase activity liaison protéique serine-type endopeptidase activity Composant cellulaire lamellipodium membrane exosome lysosomal membrane endocytic vesicle integral component of membrane prolongement cellulaire jonction cellulaire lamellipode apical plasma membrane membrane focal adhesion surface cellulaire canal intercellulaire radeau lipidique région extracellulaire membrane plasmique Processus biologique response to hypoxia T cell costimulation psychomotor behavior behavioral fear response negative regulation of extracellular matrix disassembly regulation of cell-cell adhesion mediated by integrin locomotory exploration behavior endothelial cell migration positive regulation of cell population proliferation T cell activation adhésion cellulaire pénétration virale regulation of insulin secretion protéolyse Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 1803 13482 Ensembl ENSG00000197635 ENSMUSG00000035000 UniProt P27487 P28843 RefSeq (mRNA) NM_001935 NM_001159543 NM_010074 RefSeq (protéine) NP_001926 NP_001366533 NP_001366534 NP_001366535 NP_001153015 NP_034204 Localisation (UCSC) Chr 2: 161.99 – 162.07 Mb Chr 2: 62.16 – 62.24 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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L'abréviation DPP4 désigne indifféremment la protéine et le gène humain.

Fonctions

GLP-1 et diabète

La protéine codée par le gène DPP4 est une enzyme antigénique exprimée à la surface de la plupart des types de cellules. Elle est associée à la régulation immunitaire, à la transduction de signal et à l'apoptose.

Il s'agit d'une glycoprotéine membranaire et d'une exopeptidase à sérine qui coupe les dipeptides X-proline (où X désigne un acide aminé) à partir de l'extrémité N-terminale.

Il s'agit aussi d'une enzyme peu spécifique pour laquelle on connait un large éventail de substrats qu'il dégrade^[6] : peptides contenant de la proline (ou de l'alanine), tels que des facteurs de croissance, des chimiokines^[7], des neuropeptides, et des peptides vasoactifs. Il permet ainsi la dégradation du CXCL12, l'interleukine 3, l'érythropoïétine et le facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages^[8].

Il permet également une stimulation des lymphocytes T^[9]. Son inhibition permettrait ainsi de prévenir la réaction du greffon contre l'hôte^[10].

La DPP4 est proche de la Fibroblast activation protein, alpha (en) (FAP), de l'attractine (en), de la DPP8 (en) et de la DPP9 (en).

La DPP4 joue un rôle majeur dans le métabolisme du glucose. Elle est responsable de la dégradation des incrétines tels que le glucagon-like peptide-1 et le gastric inhibitory polypeptide ou glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP). En outre, la DPP4 semble fonctionner comme un inhibiteur dans le développement du cancer et des tumeurs^{[11],[12],[13]}.

Cible thérapeutique

L'inhibition de la DPP4 par la gliptine entraîne une augmentation importante de la concentration de GLP-1 et de GIP qui provoquent une augmentation de la sécrétion d'insuline et une diminution de la sécrétion de glucagon, propriété permettant d'améliorer l'équilibre en sucre chez le diabétique^[14].