Cellule lymphoïde innée

Les cellules lymphoïdes innées (innate lymphoid cells, ILC) regroupent des cellules lymphoïdes non T et non B chez l’être humain. Une nomenclature universelle proposée en 2018^[1] a réparti les cellules lymphoïdes innées en cinq sous-ensembles distincts : les cellules tueuses naturelles (NK), ILC1, ILC2, ILC3 et les cellules inductrices de tissu lymphoïde, parmi lesquelles seules les cellules NK et les ILC1 – ces dernières dans certains tissus – présentent une activité cytotoxique^[2].

Caractéristiques fondamentales

Alors que les cellules NK cytotoxiques CD56^dim ne possèdent pas la sous-unité α du récepteur de l’interleukine-7 (IL-7R-α, également appelée CD127), et que les cellules NK CD56^bright en expriment des quantités intermédiaires, les cellules lymphoïdes innées montrent une forte expression de CD127^[3],[4]. Toutefois, bien qu’elles expriment IL-7R-α, les cellules lymphoïdes innées se développent même en l’absence d’interleukine-7^[5], et leur développement dépend du signal transmis par la chaîne γ commune des récepteurs aux cytokines^[6].

Bien que les cellules lymphoïdes innées soient dépourvues de récepteurs spécifiques d’antigènes, elles partagent des caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles avec les lymphocytes T CD4+ auxiliaires (Th) , où les ILC1 reflètent les Th1, les ILC2 les Th2, et les ILC3 les Th17^[7]. Cependant, malgré ces similitudes, les cellules lymphoïdes innées et les lymphocytes T proviennent de voies de développement distinctes et présentent des programmes épigénétiques et transcriptionnels uniques, ce qui suggère des rôles non redondants^[8],[9],[10].

Les cellules lymphoïdes innées constituent une famille de cellules immunitaires innées qui jouent un rôle central dans le remodelage tissulaire^[11]. Les CLI peuvent se définir par trois caractéristiques principales^[12] :

• l'absence de récepteurs à antigène à réarrangement (RAG)-dépendant ;
• l'absence de marqueurs phénotypiques myéloïdes ou dendritiques ;
• une morphologie de type lymphoïde.

Différents types

Les cellules lymphoïdes innées peuvent être classées en fonction des facteurs de transcription qu'elles expriment et des molécules qu'elles sécrètent.

Lymphocyte NK

Cellules lymphoïde innée 1

Les cellules lymphoïdes innées du groupe 1 sont régulées par le facteur de transcription T-bet et se caractérisent par la production de leur cytokine signature, l'interféron γ, et par leur incapacité à produire des cytokines associées aux lymphocytes T auxiliaires de type T_H1 et T_H17.

Cellules lymphoïde innée 2

Les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 sont gouvernées par la protéine de liaison GATA-3 et sécrètent principalement l’interleukine 5 et l’interleukine-13. Elles nécessitent de l'IL-7 pour leur développement^[13] et produisent des cytokines associées aux lymphocytes T auxiliaires de type 2 en réponse à une stimulation par des cytokines telles que IL-25, IL-33 et la lymphopoïetine stromale thymique (LPST).

Cellule lymphoïde innée 3

Les cellules lymphoïdes innées du groupe 3 se définissent par leur capacité à produire les interleukines IL-17A et/ou IL-22 . À l'instar des lymphocytes T auxiliaires de type T_H17, leur développement et leur fonction dépendent du facteur de transcription RORγt et du récepteur d'aryl hydrocarbone (AHR)^[7],[14].

Cellule inductrice du tissu lymphoïde

À l’instar des cellules lymphoïdes innées du groupe 3, les cellules inductrices du tissu lymphoïde, impliquées dans la formation des organes lymphoïdes secondaires durant l’embryogenèse, dépendent également de RORγt^[15].