Kétoconazole

Le kétoconazole (R41400) est un antifongique de la classe des imidazoles.

Kétoconazole
Identification
Nom UICPA	1-[4-(4-{[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yl]méthoxy}phényl)pipérazin-1-yl]éthan-1-one
No CAS	65277-42-1
No ECHA	100.059.680
Code ATC	J02AB02
DrugBank	APRD00401
PubChem	47576
SMILES	CC(=O)N1CCN(CC1)c2ccc(cc2)OC[C@H]4CO[C@@](Cn3cncc3)(O4)c5ccc(Cl)cc5Cl PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C26H28Cl2N4O4/c1-19(33)31-10-12-32(13-11-31)21-3-5-22(6-4-21)34-15-23-16-35-26(36-23,17-30-9-8-29-18-30)24-7-2-20(27)14-25(24)28/h2-9,14,18,23H,10-13,15-17H2,1H3/t23-,26-/m0/s1
Propriétés chimiques
Formule	C26H28Cl2N4O4  [Isomères]
Masse molaire[1]	531,431 ± 0,029 g/mol C 58,76 %, H 5,31 %, Cl 13,34 %, N 10,54 %, O 12,04 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	variable
Liaison protéique	84 à 99 %
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	en deux phases phase initiale: 2 heures phase terminale: 8 heures
Excrétion	biliaire et rénal
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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En 2013, l'agence européenne des médicaments recommande la suspension de l'autorisation de la commercialisation de la forme orale devant les risques hépatiques^[2].

Synthèse

Le kétoconazole est synthétisé en 7 étapes à partir de la réaction de la 2,4-dichloroacétophénone avec la glycérine ou propan-1,2,3-triol :

Synthèse du kétoconazole (8)

Mode d'action

Le kétoconazole inhibe la synthèse de l'ergostérol, molécule constitutive de la membrane fongique.

Produits contenant du kétoconazole

• Nizoral^[3]
• Ketoderm^[4]

Effets secondaires

C'est l'imidazole donnant le plus d'insuffisance hépatique aiguë^[5].