Acide folinique

L'acide folinique est le métabolite actif de l'acide folique. Il est notamment utilisé en adjuvant des chimiothérapies impliquant certains produits comme le fluorouracile ou utilisé comme chimioprotection pour le méthotrexate, et est en général administré sous forme de folinate de calcium.

Acide folinique
Identification
Nom UICPA	(S)-Acide 5-formyl-tétrahydroptéroylglutamique
No CAS	58-05-9 (L) 1492-18-8 (Ca)
No ECHA	100.000.328
No CE	200-361-6 216-082-8 (Ca)
Code ATC	V03AF03 V03AF04 V03AF06 V03AF10
Apparence	cristaux
Propriétés chimiques
Formule	C20H23N7O7  [Isomères]
Masse molaire[1]	473,439 3 ± 0,021 1 g/mol C 50,74 %, H 4,9 %, N 20,71 %, O 23,66 %,
Propriétés physiques
T° fusion	240 à 250 °C (décomposition)
Solubilité	peu soluble dans l'eau
Propriétés optiques
Spectre d’absorption	Raie spectrale : 280 nm (NaOH 0.1N)
Données pharmacocinétiques
Métabolisme	hépatique, muqueuse intestinale
Demi-vie d’élim.	6,2 heures
Excrétion	80-90 % rénale, 5-8 % fécale
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Mécanisme d'action

L'acide folinique se transforme en intracellulaire en 5-10 méthényl THF qui donne à son tour le 5-10 méthylène THF par une réaction réversible. Ce dernier constitue une coenzyme nécessaire de Thymidylate synthase, enzyme qui produit de la dTMP à partir du dUMP.

Usage thérapeutique

Une des indications thérapeutiques de l’acide folinique concerne la toxoplasmose congénitale (fœtopathie) : le folinate de calcium est utilisé dans le traitement des contaminations toxoplasmiques chez la femme enceinte après 36 semaines de grossesse. Il est associé au Fansidar (sulfadoxine/pyrimethamine (en)) jusqu'à l'accouchement.

Il peut également être utilisé en association avec le méthotrexate dans le traitement médical de la grossesse extra-utérine.

Il est utilisé dans la prise en charge du déficit cérébral en folates, maladie rare. Dans cette indication il faut des doses très élevées (50 mg au maximum ou en intra-veineuse).

L'acide folinique est utilisé pour contrecarrer les effets toxiques du méthotrexate à doses élevées (rescue) : il est administré à partir de 24 heures après le méthotrexate afin de ne pas neutraliser les effets antitumoraux de ce dernier, c'est le « sauvetage folinique ». On le retrouve aussi dans des protocoles de chimiothérapie tels que le Folfox (folinate de calcium, fluorouracile et oxaliplatine) ou le Folfiri (folinate de calcium, fluorouracile et irinotécan).

leucovorine
Informations générales
Princeps	Calciumfolinat (Suisse) Elvorine (France) Folinoral (France) Lederfoline (France) Leucovorin Calcium (Belgique, Canada, Suisse) Levofolic (Belgique) Rescuvolin (Belgique) Vorina (Belgique)
Classe	médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique, ATC code V03AF03
Forme	comprimés sécables (5, 15 et 25 mg), gélules (5 et 25 mg), solution injectable
Administration	per os, injection IM ou IV
Sels	folinate de calcium ; sel disodique
Laboratoire	Actavis, Aguettant, Eurogenerics (EG), Hospira, Lamepro, Orion Pharma, Pfizer, Pharmintraco Sagl, Sandoz, Teva, Thérabel Lucien Pharma, Zentiva
Identification
No CAS	58-05-9
No ECHA	100.000.328
DrugBank	DB00650
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Divers

L'acide folinique fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)^[2].