Adrenokortikotrop hormon

Az adrenokortikotrop hormon vagy kortikotropin (közkeletű angol rövidítéssel ACTH) egy peptidhormon, amelynek elsődleges funkciója, hogy serkentse a mellékvesekéregben a glukokortikoidok (pl. kortizol) termelését. Az ACTH az agyalapi mirigy elülső lebenyében képződik egy hosszú prekurzor fehérje (POMC) feldarabolása révén. Termelését a hipotalamusz kortikotropin-felszabadító hormonja indukálja.

Az adrenokortikotrop hormon szerkezete

Az adrenokortikotrop hormont Evelyn M. Anderson, James Collip és David Landsborough Thomson fedezte fel 1933-ban.^[1][2]

Szerkezete

Az ACTH 39 aminosavból áll, amelyből az N-terminustól számított első 13 megfelel az α-melanocitastimuláló hormonnak, az α-MSH-nak (utóbbi felelős az Addison-kórban kialakuló sötét bőrszínért). Molekulasúlya 4540 dalton.^[3] Az emberi hormon szekvenciája a következő:

NH₂-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-COOH

A hormont rövid időn belül egy enzim α-melanocitastimuláló hormonra és egy ismeretlen funkciójú peptidre (CLIP) vágja szét. Féléletideje a vérben kb. 10 perc.^[4]

Termelése

Az ACTH prekurzor fehérjéje (proopiomelanokortin, POMC) az agyalapi mirigy elülső lebenyében (az ún. adenohipofízisben) keletkezik a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) hatására. Utóbbit a hipotalamusz szekretálja.^[5] A 241 aminosav hosszúságú proopiomelanokortin különböző poszttranszlációs módosításokon megy keresztül (foszforilálás, glikozilálás), majd fehérjevágó enzimek kisebb, biológiailag aktív peptidere vágják:^[6]

A proopiomelanokortin származékai

• POMC
  • γ-melanocitastimuláló hormon (γ-MSH)
  • adrenokortikotrop hormon (ACTH)
    • α-melanocitastimuláló hormon (α-MSH)
    • CLIP
  • β-lipotropin
    • γ-lipotropin
      • β-melanocitastimuláló hormon (β-MSH)
    • β-endorfin

A mellékvesekéreg által kibocsátott glukokortikoidok csökkentik a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) termelését, így közvetve gátolják az ACTH képződését (mivel az ACTH az ő termelődésüket serkenti, negatív visszacsatolási kör jön létre). A glukokortikoidok közvetlenül is gátolják a POMC-gén működését, de ez a hatás lassú, több órát vagy napot is igénybe vehet, míg a CRH-n keresztüli gátlás néhány percen belül jelentkezik.

Funkciója

Az adrenokortikotrop hormon elsődleges feladata, hogy serkentse a mellékvesekéregben a glukokortikoid szteroidhormonok szintézisét. A célsejtek felszínén ACTH-t megkötő, G-proteinhez kapcsolódó receptorok találhatók,^[7] a standard szignáltranszdukciós úton (a ciklikus AMP termelésén és a protein-kináz A aktiválásán keresztül) megemelik a szteroidhormonok szekrécióját. Ennek két módja van: a gyors úton megemelkedik a mitokondriumok koleszterinfelvétele, amelyből a P450scc megkezdik a szteroidok bioszintézisét. Az ACTH ezenkívül elősegíti a kéregsejtek lipoprotein-felvételét, ami által megnő bennük a koleszterin mennyisége.

A lassú (néhány órán belül jelentkező) mód során az ACTH stimulálja a szteroidszintézisben részt vevő gének átírási aktivitását.

Az ACTH másodlagos hatása, hogy elősegíti a sejt energiatermelésének alapját képező oxidatív foszforilációban részt vevő enzimek mitokondriumokban található alegységeinek termelődését.^[8] Ennek oka talán a szteroidszintézis miatt megnövekedett energiaigény fedezése.

2005-ben felfedezték, hogy a csontok építéséért felelős oszteoblasztok felszínén is találhatóak ACTH-receptorok:^[9] itt a hormon az érképződést irányító vaszkuláris endoteliális növekedési faktor termelését indukálja.^[10]

Kóroki szerepe

A adrenokortikotrop hormon túl- vagy alulműködése a következő kórképekben játszhat szerepet:

• Hipopituitarizmus, az ACTH túl alacsony elválasztása, ami másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenséghez vezet
• Addison-kór, elsődleges mellékvese-elégtelenség
• Cushing-szindróma, az ACTH túlzott termelése
• Kissejtes karcinóma
• Veleszületett mellékvese-túlműködés (congenitalis adrenalis hyperplasia)
• Nelson-szindróma
• Adrenoleukodisztrófia
• West-szindróma
• Posztorgazmikus betegség-szindróma