Mdm2

Mdm2 è il nome sia del gene che della corrispettiva proteina che svolge la funzione di principale inibitore di p53, andandosi a legare ad esso ed inducendone l'ubiquitinazione e quindi la degradazione tramite proteosoma. Mdm2 appartiene pertanto alla famiglia delle ligasi E3.^[1][2]

Struttura tridimensionale della Mdm2

Interazioni

Mdm2 è regolata da molte proteine e miRNA per il suo ruolo centrale nel regolare p53. Interagisce con p53 inducendone la degradazione. Ciononostante p53 incrementa l'attività e la produzione di Mdm2 sia direttamente che indirettamente, formando così un feedback negativo autoregolatorio. La proteina ARF (conosciuta anche come p14) è un inibitore di Mdm2.

Mdm2 interagisce con le seguenti proteine:

• ABL1,^[3]
• ARRB1,^[4][5]
• ARRB2,^[4][5][6]
• CCNG1,^[7]
• CTBP1,^[8]
• CTBP2,^[8]
• DAXX,^[9]
• DHFR,^[10]
• EP300,^[11]
• ERICH3,^[12]
• FKBP3,^[13]
• FOXO4,^[14]
• GNL3,^[15]
• HDAC1,^[16]
• HIF1A,^[17][18]
• HTATIP,^[19]
• IGF1R,^[20]
• MDM4,^{[21][22][23][24]}
• NUMB,^[25][26]
• P16,^{[9][27][28][29][30]}
• P53,^[31][32]
• P73,^[33][34]
• PCAF,^[35]
• PSMD10,^[36]
• PSME3,^[37]
• RPL5,^[15][27][38]
• RPL11,^[15][27]
• PML,^{[39][40][41][42]}
• RPL26,^[43]
• RRM2B,^[44]
• RYBP,^[45]
• TBP,^[46][47] and
• UBC.^[9][48][49]

Interazioni farmacologiche

La molecola nutlina inibisce l'interazione tra Mdm2 e p53 incrementanto la stabilità di quest'ultimo, ciononostante è ancora in fase di sperimentazione.^[50]