AXIN2

AXIN2は、ヒトではAXIN2遺伝子によってコードされるタンパク質である。Axil（axin-like protein）、コンダクチン（conductin）の名称でも知られる^[5][6]。

AXIN2
識別子
記号	AXIN2, AXIL, ODCRCS, axin 2
外部ID	OMIM: 604025 MGI: 1270862 HomoloGene: 3420 GeneCards: AXIN2
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 17番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 65,528,563 bp[1] 終点 65,561,648 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 11番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 108,811,175 bp[2] 終点 108,841,609 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • I-SMAD binding • GTPase activator activity • 血漿タンパク結合 • 酵素結合 • ubiquitin protein ligase binding • beta-catenin binding 細胞の構成要素 • 細胞質 • 細胞質基質 • 中心体 • 細胞膜 • 細胞核 • beta-catenin destruction complex 生物学的プロセス • regulation of mismatch repair • 膜内骨化 • 体節形成 • bone mineralization • positive regulation of protein phosphorylation • positive regulation of cell death • regulation of centromeric sister chromatid cohesion • positive regulation of canonical Wnt signaling pathway • positive regulation of epithelial to mesenchymal transition • negative regulation of osteoblast differentiation • odontogenesis • 多細胞個体の発生 • mRNA stabilization • maintenance of DNA repeat elements • regulation of Wnt signaling pathway • chondrocyte differentiation involved in endochondral bone morphogenesis • regulation of chondrocyte development • secondary heart field specification • 細胞増殖 • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway • negative regulation of cell population proliferation • positive regulation of GTPase activity • beta-catenin-TCF complex assembly • Wntシグナル経路 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	8313	12006
Ensembl	ENSG00000168646	ENSMUSG00000000142
UniProt	Q9Y2T1	O88566
RefSeq (mRNA)	NM_004655 NM_001363813	NM_015732
RefSeq (タンパク質)	NP_004646 NP_001350742	NP_056547
場所 (UCSC)	Chr 17: 65.53 – 65.56 Mb	Chr 17: 108.81 – 108.84 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

機能

AXIN2は齧歯類ホモログであるマウスのコンダクチン/Axilと同様に、Wntシグナル伝達経路においてβ-カテニンの安定性の調節に重要な役割を果たしていると考えられる。マウスでは、コンダクチンはAPC、β-カテニン、GSK3βとともに多タンパク質複合体（β-カテニン分解複合体）を形成し、β-カテニンの分解をもたらす^[6]。AXIN1とAXIN2は発がん性β-カテニンシグナルの制御において相乗的に機能するため、がん研究ではAXINタンパク質に大きな関心が寄せられている。重要なことに、β-カテニン分解複合体の活性はタンキラーゼ（英語版）阻害剤によって増加するため、β-カテニン依存的ながんに対する治療の選択肢となる可能性がある^[7]。

臨床的意義

β-カテニンの分解は多くの悪性腫瘍の発生において重要なイベントとなっている。AXIN2遺伝子は17q23-q24にマッピングされ、この領域は乳がん、神経芽腫やその他の腫瘍で高頻度のヘテロ接合性喪失（英語版）がみられる。この遺伝子の変異はミスマッチ修復に欠陥を有する大腸がんや肝臓腫瘍の患者で見つかっている^[6][8]。

歯、唇、口蓋形成の最も重要なイベントはほぼ同時に生じる。1本以上の永久歯の先天的欠損によって定義される歯数不足症（英語版）はヒトの歯の異常として最も一般的であり、世界中の人口の約20%が影響を受けている^[9]。AXIN2遺伝子の多型は歯数不足症と乏歯症（6本以上の永久歯の欠損）の双方と関係している可能性がある^[10][11]。

フィンランドの家族で発見されたAXIN2の変異（1966C>T）は、無歯症と結腸新生物の双方と関係している。この変異は、初期に歯の発生に異常をもたらし、後にポリープそして最終的に結腸がんの発生に寄与しているようであり、永久歯の欠損が結腸がん感受性の指標となる可能性を示唆している^[10]。歯科医は少なくともこうした関係を認識している必要があり、無歯症の症例を発見してより完全な遺伝子診断の検査へ進めることができる必要がある。これは、分子遺伝学的発見と従来の学問分野との相互作用を示す一例である^[12]。

相互作用

AXIN2はGSK3Bと相互作用することが示されている^[13][14]。