インターロイキン-1受容体アンタゴニスト

インターロイキン-1受容体アンタゴニストまたはインターロイキン1受容体拮抗分子（インターロイキン1じゅようたいアンタゴニスト/きっこうぶんし、英: interleukin 1 receptor antagonist、略称: IL-1Ra、IL1RNなど）は、ヒトではIL1RN遺伝子にコードされるタンパク質である^[5][6]。IL-1Raは当初は"IL-1 inhibitor"と呼ばれており、1984年に2つの研究室によって独立に発見された^[7]。IL-1Raは細胞表面のインターロイキン-1受容体（英語版）（IL-1R）に対して非生産的な結合を行う因子であり、インターロイキン-1（IL-1）ファミリーと同じ受容体に結合することでIL-1による細胞へのシグナル伝達を防ぐ役割を果たす。

IL1RN
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1ILR, 1ILT, 1IRA, 1IRP, 2IRT
識別子
記号	IL1RN, DIRA, ICIL-1RA, IL-1RN, IL-1ra, IL-1ra3, IL1F3, IL1RA, IRAP, MVCD4, interleukin 1 receptor antagonist
外部ID	OMIM: 147679 MGI: 96547 HomoloGene: 11163 GeneCards: IL1RN
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 2番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 113,099,315 bp[1] 終点 113,134,016 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 2番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 24,226,865 bp[2] 終点 24,241,506 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • interleukin-1 type I receptor antagonist activity • interleukin-1, type II receptor binding • 血漿タンパク結合 • interleukin-1, type I receptor binding • interleukin-1 type II receptor antagonist activity • interleukin-1 receptor binding • cytokine activity • interleukin-1 receptor antagonist activity 細胞の構成要素 • 細胞質 • 小胞 • 細胞膜 • 細胞内 • 細胞外領域 • エキソソーム • 細胞外空間 生物学的プロセス • negative regulation of interleukin-1-mediated signaling pathway • 脂質代謝 • 糖質コルチコイドへの反応 • insulin secretion • acute-phase response • negative regulation of heterotypic cell-cell adhesion • negative regulation of cytokine-mediated signaling pathway • 炎症反応 • 免疫応答 • fever generation • regulation of signaling receptor activity • サイトカイン媒介シグナル伝達経路 • neutrophil chemotaxis • positive regulation of interleukin-6 production • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • positive regulation of JNK cascade • interleukin-1-mediated signaling pathway • cellular response to lipopolysaccharide 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	3557	16181
Ensembl	ENSG00000136689	ENSMUSG00000026981
UniProt	P18510	P25085
RefSeq (mRNA)	NM_000577 NM_173841 NM_173842 NM_173843 NM_001318914 NM_001379360	NM_001039701 NM_001159562 NM_031167
RefSeq (タンパク質)	NP_000568 NP_001305843 NP_776213 NP_776214 NP_776215 NP_001366289	NP_001034790 NP_001153034 NP_112444
場所 (UCSC)	Chr 2: 113.1 – 113.13 Mb	Chr 2: 24.23 – 24.24 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

機能

IL-1RaはIL-1サイトカインファミリーの一員である。IL-1Raは、免疫系細胞、上皮細胞、脂肪細胞などさまざまな細胞種から分泌され、IL-1βの炎症促進作用に対する天然の阻害因子である^[8]。このタンパク質はIL-1α（英語版）とIL-1βの活性を阻害し、さまざまなIL-1関連免疫・炎症応答を調節する。IL1RN遺伝子とその他5つの密接に関連したサイトカイン遺伝子は、2番染色体（英語版）上の約400 kbにわたって遺伝子クラスターを形成している。IL1RN遺伝子には、異なるアイソフォームをコードするいくつかの選択的スプライシングバリアントが報告されている^[9]。

臨床的意義

IL1RN遺伝子の多型は、骨粗鬆症性骨折^[10]や胃がん^[11]のリスクの増加と関係していることが報告されている。また、IL1RN遺伝子の変異はインターロイキンI受容体拮抗分子欠損症（英語版）^[12]（DIRA）と呼ばれる希少疾患の原因となる^[13]。

IL1RN遺伝子の多型は統合失調症のリスクとも関係している^[14][15]。統合失調症患者では血清IL-1Ra濃度の上昇がみられる^[16]。

アナキンラ（英語版）と呼ばれる、わずかに改変された組換え型IL-1Raが関節リウマチの治療に使用されている^[17]。関節リウマチはIL-1が重要な役割を果たす自己免疫疾患である。アナキンラと天然型ヒトIL-1Raは、N末端にメチオニン残基が1つ付加されている点で異なっている^[18]。