オレキシン

オレキシン (orexin) は、1998年に発見された神経ペプチド^[5]。「食欲」を意味するギリシャ語「orexis」から、櫻井武ら研究グループが命名した^[6]。オレキシンAとオレキシンBがあり、Gタンパク質共役受容体であるオレキシン1受容体 (OX1R) とオレキシン2受容体 (OX2R) に作用する。

HCRT
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1CQ0, 1WSO, 1UVQ, 1R02
識別子
記号	HCRT, OX, PPOX, hypocretin neuropeptide precursor, NRCLP1
外部ID	OMIM: 602358 MGI: 1202306 HomoloGene: 1166 GeneCards: HCRT
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 17番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 42,184,060 bp[1] 終点 42,185,452 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 11番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 100,651,895 bp[2] 終点 100,653,757 bp[2]
遺伝子オントロジー 分子機能 • type 2 hypocretin receptor binding • type 1 hypocretin receptor binding • neuropeptide hormone activity 細胞の構成要素 • 細胞外領域 • postsynapse • 細胞質 • シナプス • 細胞結合 • rough endoplasmic reticulum • 小胞体 • perinuclear region of cytoplasm • シナプス小胞 • secretory granule • cytoplasmic vesicle 生物学的プロセス • 興奮性シナプス後電位 • 化学的シナプス伝達 • neuropeptide signaling pathway • negative regulation of DNA replication • negative regulation of potassium ion transport • 食性 • negative regulation of transmission of nerve impulse • positive regulation of transmission of nerve impulse • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • regulation of neurotransmitter secretion • positive regulation of calcium ion transport • phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway • 食性 • protein kinase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway • temperature homeostasis • regulation of signaling receptor activity • Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 • positive regulation of cold-induced thermogenesis • 睡眠 • 飢餓反応 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	3060	15171
Ensembl	ENSG00000161610	ENSMUSG00000045471
UniProt	O43612	O55241
RefSeq (mRNA)	NM_001524	NM_010410
RefSeq (タンパク質)	NP_001515	NP_034540
場所 (UCSC)	Chr 17: 42.18 – 42.19 Mb	Chr 17: 100.65 – 100.65 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

ヒポクレチン (hypocretin) とも称する。視床下部外側野に存在する神経細胞が産生するオレキシンは、食欲や報酬系に関わるほか、睡眠や覚醒を制御することが知られている。オレキシンを産生する神経細胞が消滅すると、睡眠障害のナルコレプシー(オレキシン欠乏症候群)を起因する。

オレキシンは、覚醒 (arousal)、覚醒 (wakefulness)、食欲を制御していることで知られる^[7]。ナルコレプシーのタイプ1型は筋緊張の短期消失 (cataplexy) を示すが、オレキシン生産細胞の破壊によるオレキシンの不足に起因する^[8][9]。

ヒトの脳は、オレキシンを生産するニューロンが1 - 2万個あるのみで^[8]、おもに perifornical area と外側視床下部に分布している。そのニューロンは中枢神経系全体に広く投射しており、覚醒・食欲・そのほかの行動を制御している^[7][10]。オレキシンペプチドは2種類あり、オレキシン受容体も2種類ある^[11][10]。

オレキシンは1998年にラットの脳で2グループの研究者らにより同時に独立して発見された^[12][13]。ひとつのグループはギリシャ語の食欲を意味するオレキシスからオレキシンと命名した^[14]。一方で別のグループは視床下部 (hypothalamus) で生産されることから、ヒポクレチンと命名した^[8]。ヒポクレチン (HCRT) は遺伝子と翻訳因子を指すときに使われ、オレキシンはDNAから翻訳されたペプチドを指すときに使われる。ラットの脳のオレキシン系は、ヒトの脳のものとかなりの類似性を示す^[11]。

リガンド

覚醒状態の維持に関与するオレキシンを標的として、オレキシンの作用を阻害する薬物であるオレキシン受容体拮抗薬が、いくつか開発されている。

スボレキサント

メルク・アンド・カンパニー (MSD) が開発し、日本では2014年にMSDがベルソムラの商品名で不眠症治療薬として認可を受けた。

レンボレキサント

ダリドレキサント

ボルノレキサント

その他

• DARPAの研究で、メタボリック・ドミナンスと呼ばれる「兵士が最高レベルの体調を持続しながら作戦遂行する」ためのプロジェクトがあり、この中でオレキシンをスプレー化したものを吸入することで睡眠の代わりとして使用する研究が行われた^[15]。
• オレキシンは、骨代謝について、末梢と中枢神経系で相反する作用をもつ。オレキシン受容体 OXR1 および OXR2 ノックアウトマウスを用いた研究で、中枢神経系が優位であることが示唆された^[16]。