ブレベトキシン

ブレベトキシン (brevetoxin, BTX) は神経性貝毒に分類される毒で、有毒渦鞭毛藻のカレニア・ブレビス（Karenia brevis、旧分類では Gymnodinium breve）が産生する環状ポリエーテル化合物である。神経細胞の電位依存性ナトリウムチャネルに特異的に結合し、活性化を促して正常な神経伝達を阻害する。

構造

ブレベトキシンは多数のエーテル環が trans 縮環した梯子状の構造を持つ。大きな分子であるが重合体ではない。現在までに10の異なるブレベトキシン類が報告されており、これらはグループAとBの二つに大別される（いずれにも属さない誘導体もある）。ブレベトキシンAは最大9員環を含む10個の環を、同じくBは8員環までを含む11個の環を持つ。

	ブレベトキシン A	ブレベトキシン B
構造	ブレベトキシンA	ブレベトキシンB
サブタイプ	ブレベトキシン-1 (PbTx-1): R = ${\displaystyle {\ce {-CH2C(=CH2)CHO}}}$ ブレベトキシン-7 (PbTx-7): R = ${\displaystyle {\ce {-CCH2C(=CH2)CH2OH}}}$ ブレベトキシン-10 (PbTx-10): R = ${\displaystyle {\ce {-CH2CH(-CH3)CH2OH}}}$	ブレベトキシン-2 (PbTx-2): R = ${\displaystyle {\ce {-CH2C(=CH2)CHO}}}$ ブレベトキシン-3 (PbTx-3): R = ${\displaystyle {\ce {-CH2C(=CH2)CH2OH}}}$ ブレベトキシン-8 (PbTx-8): R = ${\displaystyle {\ce {-CH2COCH2Cl}}}$ ブレベトキシン-9 (PbTx-9): R = ${\displaystyle {\ce {-CH2CH(CH3)CH2OH}}}$

他のブレベトキシン：

• ブレベトキシン-5 (PbTx-5)：PbTx-2と同じ骨格構造で、37位（K環）のヒドロキシ基がアセチル化されている。
• ブレベトキシン-6 (PbTx-6)：PbTx-2と同じ骨格構造で、27-28位（H環）の二重結合がエポキシドになっている。

ブレベトキシンの構造解明や、その合成は容易な試みではなかった。ブレベトキシンBは中西香爾によって1981年に初めて構造が決定され^[1]、1995年にはキリアコス・コスタ・ニコラウらによって123の段階を経て全合成された^{[2][3][4][5][6]}。一方、ブレベトキシンAは清水譲とジョン・クラーディによって1986年に構造決定され^[7]、1998年に同じくニコラウらが全合成している^[8]。

ブレベトキシンは複雑な骨格から有機合成化学者のターゲットとなっており、ニコラウらによる全合成の達成以後も、中田忠ら^[9]や山本嘉則ら^[10]によるブレベトキシンBの全合成や、Crimminsら^[11]によるブレベトキシンAの全合成が報告されている^[12]。