ロイコトリエン拮抗薬

ロイコトリエン拮抗薬（ロイコトリエンきっこうやく、英語: Antileukotriene）は、抗ロイコトリエン薬、ロイコトリエン修飾薬とも呼ばれ、ロイコトリエン関連酵素阻害薬（アラキドン酸-5-リポキシゲナーゼ）またはロイコトリエン受容体拮抗薬（システイニルロイコトリエン受容体）として機能し、結果的にこれらの炎症性メディエーターの機能に対抗する薬剤である。ロイコトリエンは免疫系により産生され、喘息やCOPDにおける気管支収縮、炎症、微小血管透過性、粘液分泌を促進する働きを持つ^[1]。ロイコトリエン受容体拮抗薬は、英語では口語的にルゥカスト（leukast）と呼ばれることもある。

ロイコトリエン拮抗薬
薬物クラス（英語版）
クラス識別子
別名	Leukotriene modifier; Leukotriene receptor antagonist
作用機序	• Enzyme inhibition  • Receptor antagonism
生物学的ターゲット	• Enzymes: 5-LOX; FLAP  • Receptors: CysLTRs
In Wikidata

これらの疾患の治療には、モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト^[2]などのロイコトリエン受容体拮抗薬や、ジロートンやセイヨウオトギリソウ^[3][4][5][6]などの5-リポキシゲナーゼ阻害薬が使用される^[1]。これらの薬は、喘息の治療にはコルチコステロイドよりも効果が低いが^[7]、特定の肥満細胞疾患の治療には効果的である^[8]。

薬剤設計

ロイコトリエンの作用を阻害するために、おもに2つの方法が取られる^[1]。

5-リポキシゲナーゼ阻害薬

→詳細は「アラキドン酸-5-リポキシゲナーゼ阻害薬（英語版）」を参照

5-リポキシゲナーゼ（5-LOX）を阻害する薬剤は、ロイコトリエン代謝の合成経路を阻害することになる^[3][4]。MK-886（英語版）のような5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（英語版）（FLAP）を阻害する薬剤は、5-リポキシゲナーゼの機能を阻害し、動脈硬化症の治療に役立つと考えられる^[9]。

5-LOX阻害剤の例としては、メクロフェナム酸ナトリウム^[10]やジロートン^[10][3]などの薬剤が挙げられる。

バイカレイン^[10]、コーヒー酸^[10]、クルクミン^[10]、ヒペルホリン^[4][5][6]、セイヨウオトギリソウ^[4][5][6]など、食品や一部のサプリメントに含まれる微量の化学物質も5-LOXを阻害することが判明している。

システイニルロイコトリエン1型受容体拮抗薬

モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカストなどの薬剤は、気管支平滑筋などの標的細胞のCysLT1（英語版）受容体におけるシステイニルロイコトリエンの作用を、受容体拮抗作用を介して遮断する。

これらの薬剤は、喘息症状を改善し、喘息の増悪を抑え、末梢血や気管支肺胞洗浄（英語版）液中の好酸球数などの炎症マーカーを低減させることが示されている。これは、これらの薬剤に抗炎症作用があることを示している。

関連項目

• 抗ヒスタミン薬