天文13年（1544年）、乾和宜の嫡男として美濃国に生まれる。

和信は「一豊公前々（1578年以前）より御存知に遊され」とあり^[1]、織田氏の家臣であった山内一豊が天正6年（1578年）、播磨国三木城主・別所長治攻めの際に初めて正式に召抱えられた^[2]。この合戦で軍功を立てたが負傷したため、気遣った一豊が着ていた紙製の陣羽織を脱いで和信に与えた^[3] という。その後も重用され、一豊の養女（安東郷氏の娘で、一豊の姪^[4] にあたる）を室に娶り、山内姓を賜った。

天正12年（1585年）、主君・一豊が近江国長浜に転封となると知行1300石を与えられ家老となるが、天正13年11月29日（1586年1月18日）に起きた近江長浜の大地震の際、一豊の娘・与祢を助けようとして夫婦共に死亡した^[5]。享年42。

乾氏は清和源氏の流れを汲む土岐氏の支流で、土岐頼貞の四男・道謙の子孫、土岐久右衛門重頼が、美濃国池田郡東野村を本拠とし、土岐氏の居城である稲葉山城の北西（乾）の方角であったため名字とした^[6] という。

和信には息子2人がいたが、父母殉死の際幼少のため、家督は和信の弟・和三が嗣ぎ、和信の子らは山内一豊の夫人に養育された。 和信の二子は長じて一豊から偏諱「一（かつ）」の字を賜ったが、「一」の字を憚り同音の「勝（かつ）」の字を用いてそれぞれ勝益、勝次と称した。高知県出身の郷土史家で、国府史蹟保存会会長、南国史談会会長を務めた乾常美は、勝次の子孫（分家）の一人とされる^[7]。