ETSファミリー

ETSファミリー（E26 transformation-specific^[2]/erythroblast transformation specific^[3]）は、転写因子のファミリーとして最大級のものの1つであり、動物に特有のファミリーである。ヒトでは28種類^[4]、マウスでは27種類、線虫Caenorhabditis elegansでは10種類、ショウジョウバエでは9種類の遺伝子が存在する。このファミリーの転写因子として最初に発見された因子は、急性白血病ウイルスE26によって導入された遺伝子として同定された。このファミリーのメンバーは、さまざまな組織の発生やがんの進行への関与が示唆されている。

Ets-domain
ETS1のDNA結合自己阻害構造[1]
識別子
略号	Ets
Pfam	PF00178
Pfam clan	CL0123
InterPro	IPR000418
SMART	SM00413
PROSITE	PDOC00374
SCOP	1r36
SUPERFAMILY	1r36
利用可能な蛋白質構造: Pfam structures PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum structure summary PDB 1awc​, 1bc7​, 1bc8​, 1dux​, 1fli​, 1gvj​, 1hbx​, 1k6o​, 1k78​, 1k79​, 1k7a​, 1md0​, 1mdm​, 1pue​, 1r36​, 1wwx​, 1yo5​, 2nny​, 2stt​, 2stw​

サブファミリー

ETSファミリーの転写因子は、下に示す12種類のサブファミリーへ分類される^[5]。

サブファミリー	哺乳類のメンバー	無脊椎動物のオルソログ
ELF	ELF1（英語版）, ELF2（英語版） (NERF), ELF4（英語版） (MEF)
ELG	GABPα（英語版）	ELG
ERG	ERG（英語版）, FLI1（英語版）, FEV
ERF	ERF (PE2), ETV3（英語版） (PE1), ETV3L
ESE	ELF3 (ESE1/ESX), ELF5（英語版） (ESE2), EHF（英語版） (ESE3)
ETS	ETS1, ETS2（英語版）	POINTED
PDEF	SPDEF（英語版） (PDEF/PSE)
PEA3	ETV4（英語版） (PEA3/E1AF), ETV5 (ERM), ETV1（英語版） (ER81)
ER71	ETV2 (ER71)
SPI	SPI1（英語版） (PU.1), SPIB（英語版）, SPIC
TCF	ELK1, ELK4（英語版） (SAP1), ELK3（英語版） (NET/SAP2)	LIN
TEL	ETV6 (TEL), ETV7（英語版） (TEL2)	YAN

構造と機能

ETSファミリーのメンバーはETSドメインを持ち、このドメインは3本のαヘリックスと4本の逆平行βシートからなるウィングドヘリックス構造（ヘリックスターンヘリックスの変種）を有する。α3ヘリックスは二本鎖DNAの主溝に挿入され、GGA(A/T)配列を認識する^[6]。ETSドメインはDNA結合以外に、タンパク質間相互作用にも関与している^[7]。

DNA結合を担うETSドメインはETSファミリーの中でも広範囲にわたって高い保存性がみられ、そのためDNA結合には大きな冗長性が存在する。他のタンパク質との相互作用はDNAへの特異的結合を可能にしている方法の1つであると考えられており、ETSファミリーのタンパク質は複数のシグナル伝達経路が収束する地点の1つとなっている^[8]。ETSファミリータンパク質は、転写のリプレッサー、アクチベーター、そしてその双方として機能する場合がある^[9]。個々のETSファミリータンパク質のETSドメイン外の配列は極めて多様であり、こうした領域を介してアクチベーターやリプレッサーとしての機能、特定のシグナル伝達経路への応答が可能となっている^[10]。

がん

ETSファミリーの複数のメンバーが、遺伝子融合などを介してがんと関連している。一例として、ETSファミリーの転写因子をコードするERG遺伝子とEWS（英語版）遺伝子との融合は、ユーイング肉腫の原因となる^[11]。また、ETV6遺伝子とJAK2遺伝子の融合はearly pre-B急性リンパ性白血病の原因となる^[12]。ERGとETV1は前立腺がんで遺伝子融合が生じていることが知られている^[13]。