Isl1

Isl1（islet 1）はLIMホメオドメインを持つ転写因子で、インスリン遺伝子の発現調節領域（プロモーター領域）に作用する因子として発見された^[5]。現在ではIsl1は膵臓の他、心臓や神経系の発生において重要な役割を担っている。

ISL1
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 2RGT, 4JCJ
識別子
記号	ISL1, ISLET1, Isl-1, ISL LIM homeobox 1
外部ID	OMIM: 600366 MGI: 101791 HomoloGene: 1661 GeneCards: ISL1
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 5番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 51,383,448 bp[1] 終点 51,394,730 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 13番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 116,434,817 bp[2] 終点 116,446,225 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • DNA結合 • transcription coactivator activity • sequence-specific DNA binding • DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific • クロマチン結合 • 金属イオン結合 • RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • bHLH transcription factor binding • 血漿タンパク結合 • nuclear receptor binding • cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • estrogen receptor binding • promoter-specific chromatin binding • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific 細胞の構成要素 • 細胞質 • 核質 • 細胞核 生物学的プロセス • negative regulation of neuron apoptotic process • peripheral nervous system neuron development • positive regulation of interleukin-1 alpha production • 下垂体発生 • regulation of transcription, DNA-templated • negative regulation of neuron differentiation • positive regulation of interleukin-12 production • axon regeneration • spinal cord motor neuron cell fate specification • trigeminal nerve development • neuron fate specification • outflow tract morphogenesis • positive regulation of interferon-gamma production • positive regulation of granulocyte colony-stimulating factor production • heart morphogenesis • negative regulation of transcription by RNA polymerase II • transcription by RNA polymerase II • positive regulation of angiogenesis • positive regulation of histone acetylation • outflow tract septum morphogenesis • endocardial cushion morphogenesis • ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis • atrial septum morphogenesis • 多細胞個体の発生 • cardiac cell fate determination • regulation of secondary heart field cardioblast proliferation • cardiac muscle cell myoblast differentiation • 糖質コルチコイド刺激に対する細胞応答 • visceral motor neuron differentiation • mesenchymal cell differentiation • positive regulation of granulocyte macrophage colony-stimulating factor production • neural crest cell migration • neuron differentiation • positive regulation of cell population proliferation • positive regulation of interleukin-1 beta production • positive regulation of interleukin-6 production • positive regulation of tumor necrosis factor production • 遺伝子発現調節 • 膵臓発生 • positive regulation of macrophage colony-stimulating factor production • positive regulation of vascular endothelial growth factor production • negative regulation of protein homodimerization activity • positive regulation of DNA binding • peripheral nervous system neuron axonogenesis • spinal cord motor neuron differentiation • neuron fate commitment • secondary heart field specification • 神経支配 • negative regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway • negative regulation of inflammatory response • cardiac right ventricle morphogenesis • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway • positive regulation of insulin secretion • 感覚器系発生 • pharyngeal system development • retinal ganglion cell axon guidance • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • positive regulation of cell differentiation • transcription, DNA-templated • 細胞分化 • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein • positive regulation of epithelial to mesenchymal transition • negative regulation of epithelial cell proliferation • 心臓発生 • axonogenesis 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	3670	16392
Ensembl	ENSG00000016082	ENSMUSG00000042258
UniProt	P61371	P61372
RefSeq (mRNA)	NM_002202	NM_021459
RefSeq (タンパク質)	NP_002193	NP_067434
場所 (UCSC)	Chr 5: 51.38 – 51.39 Mb	Chr 5: 116.43 – 116.45 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

配列

赤色がIsl1のLhx3結合ドメイン（LBD）で、緑色がLhx3のLIMドメインである。灰色は亜鉛イオン。

Isl1は大きく言ってLIMドメインとホメオドメイン、Lhx3結合ドメイン（Lhx3-binding domain:LBD）、Isl特異的ドメイン（Isl-specific domain:ISD）の4つからなる。LIMドメインは、LIM1とLIM2と呼ばれる2つの領域からなり、LID（LIM interaction domain）を持つタンパク質（LIM domain binding protein: Ldb）などのコファクターと結合できる部位である。一方、ホメオドメインはヘリックス・ターン・ヘリックスを持ちDNAと結合できる部位である。運動神経でIsl1が発現する場合は、Isl1がLhx3やLdb1と直接接触するとされるが、このときにはIsl1はLhx3結合ドメイン（LBD）を介して、Lhx3と結合する。

膵臓での働き

Isl1はインスリンだけでなく、グルカゴンやソマトスタチンといった膵臓のホルモン全般の調節に関わっている。

心臓での働き

Isl1のノックアウトマウスは、右心室と流出路の形成不全やルーピングの異常といった心臓の発生異常が認められる^[6]。特にIsl1は臓側中胚葉の二次心臓形成領域（second heart field: SHF）に発現しており心臓前駆細胞の増殖・維持などに必要であると考えられる。この他、Isl1は平滑筋や心筋の誘導に関わっているMyocdの発現を直接増やすことで心臓前駆細胞の分化にも関わっていると考えられている^[7]。また、Isl1は洞房結節と房室結節の形成に関与することが示唆されている^[8]。