ヤヌスキナーゼ2

ヤヌスキナーゼ2（Janus kinase 2、JAK2）は、非受容体型チロシンキナーゼ（英語版）の1つである。ヤヌスキナーゼ（JAK）ファミリーに属し、II型サイトカイン受容体（英語版）ファミリー（インターフェロン受容体など）やGM-CSF受容体ファミリー（IL-3受容体（英語版）、IL-5受容体（英語版）、GM-CSF受容体（英語版））、gp130（英語版）受容体ファミリー（IL-6受容体（英語版）など）、一本鎖受容体（エリスロポエチン受容体（英語版）、トロンボポエチン受容体（英語版）、成長ホルモン受容体、プロラクチン受容体（英語版）など）を介したシグナルの伝達への関与が示唆されている^[5][6]。

JAK2
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 5AEP, 2B7A, 2W1I, 2XA4, 3E62, 3E63, 3E64, 3FUP, 3IO7, 3IOK, 3JY9, 3KCK, 3KRR, 3LPB, 3Q32, 3RVG, 3TJC, 3TJD, 3UGC, 3ZMM, 4AQC, 4BBE, 4BBF, 4C61, 4C62, 4D0W, 4D0X, 4D1S, 4E4M, 4E6D, 4E6Q, 4F08, 4F09, 4FVP, 4FVQ, 4FVR, 4GFM, 4GMY, 4HGE, 4IVA, 4JI9, 4JIA, 4P7E, 4ZIM, 4YTC, 4YTF, 4YTH, 4YTI, 5CF4, 5CF5, 5CF6, 5CF8, 5I4N, 4Z32, 5L3A
識別子
記号	JAK2, JTK10, THCYT3, Janus kinase 2, MAX2
外部ID	OMIM: 147796 MGI: 96629 HomoloGene: 21033 GeneCards: JAK2
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 9番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 4,984,390 bp[1] 終点 5,129,948 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 19番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 29,229,228 bp[2] 終点 29,290,480 bp[2]
遺伝子オントロジー 分子機能 • SH2 domain binding • キナーゼ活性 • 受容体結合 • ATP binding • growth hormone receptor binding • interleukin-12 receptor binding • 金属イオン結合 • ヘム結合 • histone kinase activity (H3-Y41 specific) • トランスフェラーゼ活性 • histone binding • 血漿タンパク結合 • protein tyrosine kinase activity • プロテインキナーゼ結合 • ヌクレオチド結合 • non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity • identical protein binding • protein kinase activity • protein C-terminus binding • type 1 angiotensin receptor binding • acetylcholine receptor binding • phosphatidylinositol 3-kinase binding • insulin receptor substrate binding • peptide hormone receptor binding 細胞の構成要素 • 細胞質 • 細胞質基質 • 膜 • extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane • カベオラ • 細胞骨格 • 細胞核 • 核マトリックス • endosome lumen • 脂質ラフト • 細胞内膜系 • 核質 • 細胞膜 • 焦点接着 • postsynapse • glutamatergic synapse 生物学的プロセス • negative regulation of neuron apoptotic process • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to oxidative stress • 適応免疫反応 • interferon-gamma-mediated signaling pathway • negative regulation of DNA binding • tumor necrosis factor-mediated signaling pathway • タンパク質リン酸化 • positive regulation of phosphoprotein phosphatase activity • growth hormone receptor signaling pathway • positive regulation of interleukin-1 beta production • positive regulation of DNA binding • 中胚葉の発生 • activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • negative regulation of cell population proliferation • アポトーシス • regulation of apoptotic process • positive regulation of cell activation • mammary gland epithelium development • extrinsic apoptotic signaling pathway • axon regeneration • activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway • response to antibiotic • positive regulation of nitric-oxide synthase biosynthetic process • 酸化ストレスへの反応 • response to tumor necrosis factor • response to interleukin-12 • positive regulation of cell differentiation • positive regulation of tumor necrosis factor production • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • erythrocyte differentiation • 自己リン酸化 • platelet-derived growth factor receptor signaling pathway • positive regulation of cell-substrate adhesion • positive regulation of growth hormone receptor signaling pathway • Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 • 細胞分化 • growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT • positive regulation of inflammatory response • リン酸化 • 免疫系プロセス • positive regulation of DNA-binding transcription factor activity • negative regulation of cardiac muscle cell apoptotic process • actin filament polymerization • リポ多糖への反応 • regulation of inflammatory response • peptidyl-tyrosine autophosphorylation • enzyme linked receptor protein signaling pathway • positive regulation of insulin secretion • receptor signaling pathway via JAK-STAT • intracellular signal transduction • negative regulation of cell-cell adhesion • mineralocorticoid receptor signaling pathway • negative regulation of heart contraction • positive regulation of cell migration • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • positive regulation of nitric oxide biosynthetic process • 凝固・線溶系 • ヒドロペルオキシドへの反応 • MAPK cascade • regulation of interferon-gamma-mediated signaling pathway • regulation of cell population proliferation • positive regulation of cell population proliferation • hormone-mediated signaling pathway • positive regulation of apoptotic process • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling • peptidyl-tyrosine phosphorylation • 遊走 • シグナル伝達 • positive regulation of epithelial cell apoptotic process • positive regulation of growth factor dependent skeletal muscle satellite cell proliferation • 自然免疫 • negative regulation of cell death • positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein • activation of Janus kinase activity • tyrosine phosphorylation of STAT protein • interleukin-12-mediated signaling pathway • サイトカイン媒介シグナル伝達経路 • interleukin-23-mediated signaling pathway • interleukin-6-mediated signaling pathway • interleukin-27-mediated signaling pathway • interleukin-35-mediated signaling pathway • chromatin organization • regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT • regulation of nitric oxide biosynthetic process • positive regulation of Ras protein signal transduction • シナプス伝達の制御 • postsynapse to nucleus signaling pathway • positive regulation of cold-induced thermogenesis • microglial cell activation • positive regulation of MHC class II biosynthetic process 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	3717	16452
Ensembl	ENSG00000096968	ENSMUSG00000024789
UniProt	O60674	Q62120
RefSeq (mRNA)	NM_004972 NM_001322194 NM_001322195 NM_001322196 NM_001322198 NM_001322199 NM_001322204	NM_001048177 NM_008413
RefSeq (タンパク質)	NP_001309123 NP_001309124 NP_001309125 NP_001309127 NP_001309128 NP_001309133 NP_004963	NP_001041642 NP_032439
場所 (UCSC)	Chr 9: 4.98 – 5.13 Mb	Chr 9: 29.23 – 29.29 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

JAK2の特徴は、SH2/SH3ドメインが存在しないこと、そしてJH1からJH7までのJAK相同ドメインが存在することである。C末端側に位置する2つのJHドメイン（JH1とJH2）はチロシンキナーゼドメインと高度の相同性を有するが、キナーゼとして十分な機能を有するのは最もC末端側のJH1のみである。もう一方のJH2は以前はキナーゼとしての機能を全く持たないと考えられており、そのため偽キナーゼと呼ばれていたが、その後JH1の10%に過ぎないものの触媒活性を有することが発見された^[7][8]。

マウスではJak2の喪失は胎生12日で致死となる^[9]。

臨床的意義

JAK2遺伝子とETV6遺伝子との融合（TEL-JAK2（英語版））やPCM1（英語版）遺伝子との融合は、白血病、特にクローン性好酸球増多症（英語版）の患者にみられる^[10][11][12]。

JAK2の変異は、真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症やその他の骨髄増殖性腫瘍との関連が示唆されている^[13]。エリスロポエチンやトロンボポエチンなどの成長因子のシグナル伝達にはJAK2が必要であり、617番のバリンがフェニルアラニンに変化する変異（V617F）はこうした成長因子に対する造血系細胞の感受性を高めているようである。JAK2変異は真性多血症の診断法の1つとなっている^[14]。

相互作用

JAK2は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

• DNAJA3（英語版）^[15]
• EGFR^[16]
• EPOR（英語版）^[17][18]
• FYN^[19]
• Grb2^[20][21]
• GHR^[22][23][24]
• IRS1^[25][26]
• IL12RB2（英語版）^[27]
• IL5RA（英語版）^[28]
• PIK3R1（英語版）^[29]
• PPP2R4（英語版）^[29]
• PTK2^[30][31]
• PTPN11^[32][33][34]
• PTPN6（英語版）^[35][36]
• PRMT5（英語版）^[37]
• SH2B1（英語版）^[38][39]
• SHC1（英語版）^[40][41]
• SOCS3（英語版）^[42][43][44]
• STAT5A^[45][46]
• STAT5B^[45][46]
• STAM（英語版）^[47]
• SOCS1（英語版）^{[44][48][49][50][51][52]}
• TEC（英語版）^[53][54]
• TNFRSF1A^[55]
• VAV1（英語版）^[56][57]
• YES1（英語版）^[29]

JAK2を介したプロラクチンシグナルの伝達は、STAT5とRUSH転写因子に依存している^[58]。