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레티노이드
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레티노이드(retinoid)는 비타민 A의 천연 유도체이거나 화학적으로 관련이 있는 화합물의 한 종류이다. 합성 레티노이드는 화장품 제제, 임상 피부과, 그리고 일부 형태의 암 치료에 사용된다.[1]
레티노이드는 시력,[2] 피부 증식 및 분화 조절, 뼈 조직 성장, 면역 기능,[3] 남성 생식력을 포함하여 신체 전반에 걸쳐 많은 중요한 기능을 한다.[4]
레티노이드의 생물학은 복잡하며, 급성 전골수구성 백혈병부터 여드름, 광노화에 이르는 다양한 질환 관리에서 잘 문서화된 효과를 보인다.[5] 반면, 레티노이드는 대사 기능 장애 및 적어도 일부 형태에서 발암과 관련될 수 있다.[6][7]
종류
레티노이드는 분자 구조와 수용체 선택성에 따라 네 가지 세대로 나뉜다.[8]
구조
소수성 레티노이드 분자의 기본 구조는 고리형 말단 그룹, 폴리엔 측쇄 및 극성 말단 그룹으로 구성된다. 폴리엔 측쇄의 교대 C=C 이중 결합으로 형성된 공액계는 레티노이드의 색상(일반적으로 노란색, 주황색 또는 빨간색)을 담당한다. 따라서 많은 레티노이드는 발색단이다. 측쇄와 말단 그룹의 교대는 다양한 종류의 레티노이드를 생성한다.
1세대 레티노이드는 체내에서 자연적으로 생성되며 레티놀 결합 단백질 4의 레티놀, 레티노산 수용체의 트랜스-레티노산 또는 9-시스 레티노산과 같은 정상적인 생물학적 대응물과 상호작용한다.[9] 13-시스 레티노산은 알려지지 않은 생물학적 경로를 가지지만 성장 인자로 작용하는 것으로 보인다.[10]
2세대 레티노이드는 혼합 효과를 가지며 주로 피부의 신호 전달과 상호작용한다.[11]
3세대 레티노이드는 제한된 구조로 인해 생물학적 역할이 좁으며, 아다팔렌은 이소트레티노인의 효과를 모방하고,[12] 벡사로텐은 레티노이드 X 수용체에만 결합하며, 타자로텐은 레티노산 수용체 베타 및 레티노산 수용체 감마 형태에 결합한다.[13]
유일한 4세대 레티노이드인 트리파로텐은 RAR-y 수용체에 선택적으로 결합한다. 이 약은 2019년에 미국에서 사용이 승인되었다.[14]
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약동학
인간 식단에서 레티노이드의 주요 공급원은 카로틴과 같은 식물성 색소 및 동물성 레티닐 에스터이다.[15] 레티닐 에스터는 킬로미크론 경로를 통해 간 또는 지방 조직으로 운반되는 반면, 레티놀 또는 카로틴은 장세포에서 간으로 운반되어 LRAT에 의해 레티닐 에스터로 처리되어 저장된다.[16] 대부분의 합성 레티노이드는 경구 투여 시 흡수되는 반면, 국소 레티노이드는 피부 장벽이 손상되지 않는 한 피부 장벽을 통해 확산될 수 없다.[12]
모든 종류의 레티노이드는 많은 단백질에 결합한다. 레티놀 및 레티닐 에스터와 같은 천연 레티노이드는 RBP4, 킬로미크론 및 VLDL과 같은 운반 단백질에 결합하는 반면, 합성 레티노이드는 이들과 다른 단백질에 결합할 가능성이 있다.[17] 1세대 레티노이드는 사이토크롬 P450 효소, 일반적으로 CYP26 계열에 의해 빠르게 대사된다.[18]
용도
국소 레티노이드로 치료되는 일반적인 피부 질환으로는 여드름, 건선,[19][20] 및 광노화의 영향이 있다.[21][22] 또한, 레티노이드는 원반모양 홍반성 루푸스[23] 및 균상식육종과 같은 일부 희귀 피부 질환을 치료하는 데 사용된다.[24] 일본에서는 이소트레티노인이 신경아세포종 치료에 사용될 수 있지만,[25] 다른 나라에서는 효능 연구의 일관성 부족으로 승인되지 않았다.[26] 경구 레티노이드는 쉽게 독성을 유발하므로 지속적인 임상 감독이 필요하며, 급성 전골수구성 백혈병, 피부 T세포 림프종, 이소성 골화증과 같이 독성이 역설적으로 유용한 여러 질병에 대해 승인되었다.[27]
독성
레티노이드의 독성 효과는 어떤 레티노이드를 고려하느냐에 따라 급성 또는 장기간 섭취 모두에서 발생한다. 특정 독성은 작용 메커니즘뿐만 아니라 노출과도 관련이 있다. 레티놀의 만성 또는 급성 중독의 의학적 징후는 비타민 A 과다증이며, 이는 장골에 통증을 동반한 부종이 나타나는 것을 포함한다. 거식증, 피부 질환, 탈모, 간비장 비대증, 유두부종, 출혈, 전신 권태감, 특발성 두개내 고혈압, 그리고 죽음이 발생할 수도 있다.[28]
레티노이드는 순환 트라이글리세리드의 빠른 상승을 유발하여 고트리글리세리드혈증뿐만 아니라 콜레스테롤도 상승시켜 고콜레스테롤혈증을 유발한다.[29] 레티노이드는 또한 당뇨병 및 울혈성 심부전과 같은 많은 대사 질환을 악화시키는 것으로 나타났다. 대규모 무작위 대조 임상 시험에서는 비타민 A, 레티놀 및 기타 레티노이드가 흡연자와 석면 작업자의 사망률 및 암 발생률을 증가시킨다는 것이 결정적으로 입증되었다.[30][31] 다른 레티노이드와 공유하는 유해 효과 외에도, 벡사로텐은 심한 갑상샘저하증을 유발한다.[32]
약물감시 위험 평가 위원회(PRAC)는 검토를 바탕으로 임신 중 경구 레티노이드 복용이 중추신경계, 머리 얼굴, 심혈관계 및 기타 결함을 유발할 수 있으므로 아기에게 유해한 영향을 미칠 수 있음을 확인했다.[33][34] 아시트레틴, 알리트레티노인, 이소트레티노인의 사용은 임신을 예방하기 위한 조치를 취하지 않는 한 가임기 여성에게 금지되어야 한다.[35]
튼살을 예방하거나 치료한다고 주장하는 많은 로션에는 임산부에게 안전하지 않은 성분인 레티놀이 포함되어 있다.[36][37] 미국 피부과 학회(AAD)는 임산부가 튼살 예방을 위한 어떤 로션이나 오일을 사용하기 전에 건강 관리 제공자와 상담할 것을 권장한다.[38]
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같이 보기
- 비타민 A 과다증
각주
외부 링크
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