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Comagena era uma antiga região da Ásia Menor, localizada ao longo do Eufrates, ao pé de Tauro, cuja capital era Samósata. Fez parte do Império Selêucida até 162 a.C. No ano 17 d.C. foi anexada por Roma, e tornou-se dependente da província romana da Síria no ano 72 d.C..
Mesmo cidade-estado (Kummuhi, do século XII a.C.), após a queda do Império Hitita, fazia parte da antiga Armênia, particularmente da província de Sofena, mas, sob os selêucidas, Sofena e Comagena foram separadas e formaram o Reino de Sofena.
Mais tarde, por volta de 163 a.C., os selêucidas romperam Comagena de Sofena e formaram o Reino de Comagena. Nesse mesmo ano,[carece de fontes] o sátrapa local Ptolomeu de Comagena declarou a independência de Comagena e como os reis da Síria estavam ocupados com outras guerras e Comagena tinha defesas naturais, não houve interferência.[1] Sua capital, Samósata, foi renomeada Antioquia Comagena.
O reino manteve-se independente até 72, quando se tornou parte da província romana da Síria.
Até o final do século I a.C., a população da região foi linguística e etnicamente armênia.
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