Agonista muscarínico

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Um agonista muscarínico é um agente que ativa a atividade do receptor muscarínico de acetilcolina. O receptor muscarínico possui diferentes subtipos, denominados M1-M5, permitindo uma maior diferenciação.

Significado clínico

M1

Os receptores de acetilcolina muscarínica do tipo M1 desempenham um papel no processamento cognitivo. Na doença de Alzheimer (DA), a formação de amiloide pode diminuir a capacidade desses receptores de transmitir sinais, levando a uma diminuição da atividade colinérgica. Como esses receptores em si parecem relativamente inalterados no processo da doença, eles se tornaram um alvo terapêutico potencial ao tentar melhorar a função cognitiva em pacientes com DA. Vários agonistas muscarínicos foram desenvolvidos e estão em investigação para tratar a DA. Esses agentes mostram promessa, pois são neurotróficos, diminuem depósitos de amiloide e melhoram os danos devido ao estresse oxidativo. A fosforilação de tau é diminuída e a função colinérgica é aprimorada. Notavelmente, vários agentes da série AF de agonistas muscarínicos se tornaram o foco de tais pesquisas: AF102B, AF150(S), AF267B. Em modelos animais que imitam os danos da DA, esses agentes parecem promissores. O agente xanomeline foi proposto como um tratamento potencial para esquizofrenia.

M3

Sob a forma de pilocarpina, os agonistas do receptor muscarínico foram usados medicamente por um curto período de tempo.

• Agonistas M3
•    Aceclidina, para glaucoma
•    Arecolina, um alcaloide presente no noz de betel
•    Pilocarpina é um medicamento que atua como um agonista do receptor muscarínico que é usado para tratar o glaucoma.
•    Cevimelina (AF102B) (Evoxac®) é um agonista muscarínico que é um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) e usado para o tratamento da boca seca na síndrome de Sjögren.

Atividade muscarínica versus nicotínica

Comparação de agonistas colinérgicos
Substancia	Especificidade de Receptor		Hidrólise pela acetilcolinesterase	Comentários
	Muscarínico	Nicotínico
Acetilcolina	+++	+++	+++	Ligante endógeno.
Carbacol	++	+++	-	Usado no tratamento de glaucoma.
Metacolina	+++	+	++	Usado para diagnosticar hiperreatividade brônquica, uma característica da asma e DPOC.
Betanecol	+++	-	-	Usado na hipotonia da bexiga e do trato gastrointestinal.
Muscarina	+++	-	-	Alcaloide natural encontrado em certos cogumelos. Causa de uma forma de envenenamento por cogumelos.
Nicotina	-	+++	-	Alcaloide natural encontrado na planta de tabaco.
Pilocarpina	++	-	-	Usado no glaucoma.
Oxotremorina	++	+[1]	-	Usado em pesquisas para induzir sintomas da doença de Parkinson.

Subtipos de receptores de acetilcolina muscarínica

Os alvos dos agonistas muscarínicos são os receptores muscarínicos: M1, M2, M3, M4 e M5. Esses receptores são GPCRs (receptores acoplados à proteína G) acoplados a subunidades Gi ou Gq.

Referências

1. Akk, Gustav; Auerbach, Anthony (1 de dezembro de 1999). «Activation of muscle nicotinic acetylcholine receptor channels by nicotinic and muscarinic agonists». British Journal of Pharmacology. 128 (7): 1467–1476. ISSN 0007-1188. PMC 1571784. PMID 10602325. doi:10.1038/sj.bjp.0702941

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