Loading AI tools
химическое соединение, лекарство Из Википедии, свободной энциклопедии
Семаглутид — лекарственное средство, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1). Применяется при лечении сахарного диабета 2 типа и ожирения.
Семаглутид | |
---|---|
Химическое соединение | |
Брутто-формула | C187H291N45O59 |
Молярная масса | 4113,122 |
CAS | 910463-68-2 |
PubChem | 56843331 и 122189768 |
DrugBank | DB13928 |
Состав | |
Классификация | |
АТХ | A10BJ06 |
Другие названия | |
Ozempic (Оземпик), Ребелсас, Wegovy (Вегови), Семавик, Квинсента | |
Медиафайлы на Викискладе |
Препарат входит в перечень ЖНВЛП.
Структура семаглутида на 94 % гомологична глюкагоноподобному пептиду-1 человека (ГПП-1), и этот препарат является агонистом его рецептора[1].
В сравнении с ГПП-1 в молекуле семаглутида сделаны модификации, удлиняющие время его действия[2]:
Аналогом семаглутида является лираглутид[англ.][3]. На 2019 год доступны и другие агонисты ГПП-1: эксенатид, ликсисенатид[англ.], дулаглутид[англ.] и албиглутид[англ.], все они за исключением албиглутида зарегистрированы в России.[2]
Семаглутид разработан в 2012 году в компании Novo Nordisk[4] (торговая марка Ozempic[5]). Он является первым препаратом — пероральным агонистом ГПП-1[6][7].
Первоначально компания-производитель позиционировала семаглутид как средство для лечения сахарного диабета. Клинические исследования такого применения этого препарата были завершены в 2016 году[4].
В 2017 году группа учёных из Лидского университета заявила о возможной эффективности семаглутида при лечении ожирения[4].
Семаглутид одобрен в США в декабре 2017 года[5]. В Европейском союзе препарат допущен на рынок 8 февраля 2018 года[8]. В России семаглутид зарегистрирован в августе 2019 года под торговой маркой «Оземпик»[1].
В 2019 году Novo Nordisk получила разрешение FDA и выпустила на рынок таблетированную пероральную форму семаглутида под торговым наименованием Rybelsus, этот препарат стал первым в мире пероральным агонистом рецептора ГПП-1, затем в апреле 2020 года разрешение на его применение выдало Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA), а в апреле 2021 года «Ребелсас» получил регистрацию в России[9].
В 2021 году Novo Nordisk выпустила на рынок ещё один препарат семаглутида, предназначенный для длительного применения при лечении ожирения — Wegovy. Этот препарат получил разрешение FDA в июне 2021 года[10], ЕMA — в январе 2022 года[11].
23 декабря 2021 года семаглутид включен в российский Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздравом РФ[12].
В 2022 году продажи «Оземпика» в России составили 2,8 миллиарда рублей[13].
В марте 2023 года Novo Nordisk прекратила поставки Оземпика в Россию[13].
В октябре 2023 года в России был зарегистрирован аналог препарата «Оземпик» под брендами «Семавик»[14] и «Квинсента»[15].
Семаглутид действует через инкретиновый путь — подобно ГПП-1 воздействует на рецепторы гормона глюкагона и подавляет секрецию глюкагона островками Лангерганса поджелудочной железы, что стимулирует секрецию ими инсулина и приводит к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в крови[1].
Семаглутид также уменьшает потребление энергии пациентом за счет снижения аппетита, тяги к еде и изменения пищевых предпочтений к менее калорийному рациону[6][7][16][17][18].
99 % попавшего в кровоток семаглутида связывается с альбумином плазмы крови: его молекула прикрепляется к альбумину участком с жирной кислотой. В дальнейшем 3% семаглутида выводится с мочой в неизменном виде, остальное — метаболизируется[1].
Метаболизм семаглутида в организме определяется расщеплением пептидной основы его молекулы протеазами и β-окислением находящейся в боковой цепи жирной кислоты[1].
Фармакокинетика семаглутида не зависит от возраста, пола, индекса массы тела, функции (недостаточности) почек и печени[1].
При подкожном введении семаглутида период его полувыведения составляет 165—168 часов, а равновесная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 месяца при еженедельном подкожном введении препарата[1].
Биодоступность семаглутида составляет 89 %[1].
На 2021 год семаглутид признан эффективным средством для снижения веса у людей, страдающих ожирением, при этом, в отличие от других лекарств против ожирения, он крайне редко вызывает нежелательные побочные эффекты (известны редкие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта)[4]. Более ранние препараты и процедуры, применяющиеся и применявшиеся для лечения ожирения, имеют сильные побочные эффекты — от аддикции при приёме амфетамина до осложнений при хирургической операции[19].
Эффект семаглутида не вечный, при прекращении его приёма избыточный вес, вероятнее всего, вернётся[4].
У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний семаглутид значительно снижает частоту сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо и стандартным лечением[17]. В частности, по данным клинических исследований III фазы «SELECT», «SURMOUNT-1» и «SURMOUNT-2», еженедельные инъекции 2,4 мг семаглутида (выпущенного Nordisk под названием Wegovy) снижают на 20 % частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в сравнении с плацебо[20].
Среди взрослых с избыточным весом или ожирением (без диабета) еженедельное подкожное введение семаглутида в сочетании с изменением образа жизни было связано со значительной, устойчивой, клинически значимой потерей веса в среднем на 14,9 %, при этом 86 % участников достигли потери веса не менее 5 %[21].
В исследовании влияния семаглутида на ожирение его приём продолжительностью 68 недель дал положительный эффект, который ранее был достижим только при хирургической операции: у 3/4 пациентов вес снизился на 10 % и более, у трети — более чем на 20 %, при этом в группе плацебо эффект снижения веса не превышал несколькоих процентов (в среднем по группе — 2,4 %)[4][22].
Если оценивать эффективность инъекционного семаглутида усреднённо, то есть без привязки к наличию или отсутствию сахарного диабета, следованию или нет комплексной программе изменения образа жизни (предполагает снижение калорийности рациона и повышенную физическую активность), степени приверженности лечению (комплаентность), за полтора года стабильной терапии можно добиться устранения 15,2 % избыточной массы тела[10][23].
Исследования в США показали, что приём семаглутида ведет к значительному снижению риска развития сразу десяти различных видов рака, связанного с ожирением. Это снижение наиболее сильно проявилось для таких видов онкологии как для рак почки (снижение на 31%) и рак желчного пузыря (снижение в 2,85 раз)[24].
Наиболее частые побочные эффекты приёма семаглутида — преходящие желудочно-кишечные расстройства от легкой до умеренной степени тяжести. Из-за них некоторые люди прекращают приём лекарства[22]. Среди таких расстройств чаще всего встречается тошнота, возникающая в основном в период увеличения дозы препарата (аналогичный эффект возникает при приёме лираглутида)[6][7][21][25].
Семаглутид может вызывать заболевания желчного пузыря, в основном — холелитиаз, причём чаще, чем лираглутид[6][7][21][25].
В экспериментах на мышах выяснилось, что высокие дозы семаглутида при длительном употреблении повышают риск развития опухоли щитовидной железы. Исследователи, обнаружившие эффект, предположили, что для человека также есть потенциальный риск у высоких доз семаглутида и рекомендуют не принимать лекарства с большими дозами семаглутида людям с личным или семейным анамнезом определённых опухолей щитовидной железы и эндокринных опухолей. В противовес этой рекомендации, трехлетние наблюдения не выявили повышения частоты онкогенеза у пациентов[26].
Среди побочных явлений также есть риск депрессии и воспаления поджелудочной железы[27][28]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.