Бисфосфонаты

В фармакологии бисфосфонаты (также называемые дифосфонатами) представляют собой класс препаратов общей формулы R¹R²C(PO(O⁻)₂)₂, предотвращающих потерю костной массы и используемых для лечения остеопороза и аналогичных заболеваний. Название «бисфосфонаты» сложилось исторически и указывает на формальное присутствие в молекуле двух фосфонатных фрагментов R-PO(O⁻)₂^[1].

Несколько крупных клинических исследований показали, что бисфосфонаты снижают риск переломов при остеопорозе^[2].

Кости постоянно обновляются, равновесие (гомеостаз) поддерживается остеобластами, которые формируют кости, и остеокластами, которые их разрушают. Бисфосфонаты тормозят разрушение костей остеокластами.

Число остеокластов также постоянно регулируется путём самоуничтожения через апоптоз (запрограммированную клеточную смерть). Бисфосфонаты способствуют апоптозу остеокластов^[3].

Использование бисфосфонатов включает профилактику и лечение остеопороза, остита деформирующего («болезнь Педжета»), костных метастазов (с гиперкальциемией или без неё), множественной миеломы, первичного гиперпаратиреоза, несовершенного остеогенеза и других болезней, вызывающих хрупкость костей.

История

Бисфосфонаты были разработаны ещё в XIX веке, но для лечения нарушений костного метаболизма впервые были исследованы лишь в 1960-х годах. В немедицинских целях они использовались для смягчения воды в ирригационных системах в апельсиновых рощах. Основанием для медицинского использования послужила их способность предотвращать растворение гидроксиапатита, главного костного минерала, тем самым снижая потерю костной массы. Только в 1990-е годы был продемонстрирован механизм их действия на примере Fosamax (алендронат), выпущенного компанией Merck^[4].

Механизм действия

Механизм действия основывается на их структурной аналогии с пирофосфатами. Бисфосфонатная группа имитирует структуру пирофосфата, тем самым ингибируя активацию ферментов, которые утилизируют пирофосфаты.

Специфика препаратов на основе бисфосфонатов основана на двух фосфонатах (и, возможно, гидроксила R₁), которые работают вместе для координации ионов кальция. Молекулы бисфосфонатов связываются с кальцием и накапливаются в высокой концентрации только в костях.

При попадании в костную ткань бисфосфонаты уничтожаются клетками остеокластов.

Представители

• Алеандроновая кислота (Бонплат)