Децеллюляризированые гомографты

Децеллюляризированые гомографты — это сердечные клапаны от человеческого донора, и другие ткани, соединительно-тканные комплексы, органы в целом, трансплантируемые реципиенту от донора того же биологического вида, но генетически не идентичного. В процессе децеллюляризации происходит полное удаление донорских клеток. Существуют различные методы децеллюляризации ― физические, ферментативные и химические, например к физическим методам относятся механическое воздействие, циклы замораживания-оттаивания, обработка ультразвуком. При ферментативной децеллюляризации используются трипсин, эндо- и экзонуклеазы. Широко применяются и химические детергенты ― кислоты и щелочи, ферменты, гипертонические и гипотонические растворы, ионные и неионные детергенты, хелатирующие агенты и бимодальные детергенты^[1]. В наиболее распространённом методе донорские сердечные клапаны обрабатываются различными детергентами/тензидами (поверхностно-активные вещества) и затем несколько раз промываются для удаления остатков клеток и химических веществ. В результате остаётся только основная структура клапана, состоящая из соединительной ткани.

Децеллюляризированный аортальный гомографт с тремя створками.

История

Особенно у молодых пациентов, страдающих от болезней клапанов сердца и нуждающихся в протезировании аортального клапана, есть выбор между: -механическим клапаном, требующим пожизненного приема медикаментов, продлевающих свёртываемость крови (разжижающих кровь), с целью снизить риск образования тромбов на поверхности клапана и последующего инсульта; -биологическим клапаном, животного происхождения, имеющим лишь ограниченный срок действия из-за механического износа и иммуногенной несовместимости. Гемодилюция (разжижение крови медикаментами), необходимая для механического клапана повышает риск кровотечения, что в свою очередь ограничивает личную и профессиональную активности. Именно по этой причине, особенно молодые пациенты, стараются избегать антикоагулянтов.

Следующей возможностью является операция Росса^[англ.], в которой больной аортальный клапан заменяется собственным легочным клапаном пациента (пульмональным аутографом). На место пульмонального клапана, в свою очередь, имплантируется другой клапан (обычно донорский пульмональный клапан). В итоге, данный метод может впоследствии привести к износу двух клапанов у пациента. Биологический клапан животного происхождения (ксенографт) подвержен быстрому износу особенно у молодых пациентов, таким образом оба метода ведут за собой последующие операции^[2][3]. Из-за спаек связанных с предыдущей операцией, повторные операции имеют повышенный риск операционных и послеоперационных осложнений^[4].

Тканеинженерные клапаны

Тканевая инженерия подразумевает изменение или создание новых тканей с помощью технических и биохимических методов. Основу для тканеинженерных клапанов составляют как синтетические каркасы (обычно углеводородные полимеры), так и биологические каркасы (англ. scaffolds), добываемые из человеческих (аллогенных) или из животных (ксеногенных) тканей. Полное синтетическое производство предоставляет возможность удовлетворения множества клинических требований, например таких как производство клапанов и сосудов различного размера и длины. Концепция полностью синтетических клапанов сердца показала хорошие исследовательские результаты в плане технической осуществимости и успешно используется в лабораторных экспериментах и краткосрочных экспериментах на животных. Тем не менее долгосрочные имплантаты в животных, с полностью синтетически созданными тканями, показали неудовлетворительные результаты из-за ограниченной механической стабильности^[5]. Тканеинженерные клапаны животного происхождения не показали хороших результатов в особенности у детей, что привело к нежеланию и скептицизму их использования^[6].

Человеческие сердечные клапаны (гомографты)

Первая замена аортального клапана гомографтом была проведена 24 июля 1962 Дональдом Россом в Лондонской клинике Guy's Hospital. Эта операция была сравнена в проспективных рандомизированных исследованиях с другими хирургическими процедурами^[7]. Замена аортального клапана нормальным гомографтом используется в настоящее время только у 3% пациентов, в основном при острой бактериальной инфекции аортального клапана. Главной причиной сдержанного использования является сильная кальцификация обычных замороженных (криоконсервированных) гомографтов.

Децеллюляризированые аортальные гомографты (ДАГ)

Децеллюляризированые аортальные гомографты (ДАГ) для замены аортального клапана и децеллюляризированые пульмональные гомографты (ДПГ) для замены пульмонального клапана были разработаны разными группами и компаниями. ДПГ используются клинически у детей и молодых взрослых с 2002 года и показали в краткосрочных и среднесрочных клинических исследованиях отличные результаты. Они все больше и больше заменяют традиционные криоконсервированные гомографты, которые до сих пор являлись „золотым стандартом“ для замены легочного клапана у пациентов с врожденными пороками сердца^[8].

В Ганноверском Медицинском Институте (Medizinische Hochschule Hannover) были разработаны децеллюляризированые аортальные гомографты (ДАГ), которые имеют нормальную механическую стабильность в кровообращении, при одновременно максимально пониженной антигенности тканей, о чём имеются данные из долгосрочных исследований в животных моделях^[9]. Первые имплантации в человеке показали многообещающие результаты, таким образом ДАГ представляют собой альтернативу при замене аортального клапана. В отличие от необработанных донорских клапанов сердца в ДАГ до сих пор не наблюдалось никаких кальцификаций^[10][11].

Оба вида децеллюляризированых человеческих клапанов сердца как для замены легочного так и аортального клапана получили аккредитованные разрешения для имплантации.^[12][13]

См. также

• Децеллюризация