Липопротеины высокой плотности

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП, ЛВП; англ. High-density lipoproteins, HDL) — класс липопротеинов плазмы крови. ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами. Так как высокая концентрация ЛПВП существенно снижает риск атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, холестерин ЛПВП иногда называют «хорошим холестерином» (альфа-холестерином) в отличие от «плохого холестерина» ЛПНП, который, наоборот, увеличивает риск развития атеросклероза. ЛПВП обладают максимальной среди липопротеинов плотностью из-за высокого уровня белка относительно липидов. Частицы ЛПВП — наиболее мелкие среди липопротеинов, их размер — 8–11 нм.

Функции ЛПВП

Помимо участия в процессе обратного транспорта холестерина, было показано что ЛПВП модулирует воспалительные процессы, свертывание крови и вазомоторные реакции, к тому же эти частицы также обладают антиоксидантными свойствами и способствуют иммунным реакциям и межклеточной передаче сигналов^[1]

История открытия

Первый липопротеин высокой плотности был открыт в 1929 году в Институте Пастера в Париже Мишелем Машбёфом^[англ.]. Он выделил из сыворотки лошади богатый липидами альфа-глобулин^[2].

Структура и функция

Частицы ЛПВП синтезируются в печени из аполипопротеинов А1 и А2, связанных с фосфолипидами. Такие образующиеся частицы также называются дисками благодаря их дискообразной форме. В крови такие частицы взаимодействуют с другими липопротеинами и с клетками, быстро захватывая холестерин и приобретая зрелую сферическую форму. Холестерин локализуется на липопротеине на его поверхности вместе с фосфолипидами. Однако фермент лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ) этерифицирует холестерин до эфира холестерина, который из-за высокой гидрофобности проникает в ядро частицы, освобождая место на поверхности.^{[источник не указан 794 дня]}

Основные белки липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и их функции ^[1]:

Белки	Происхождение и биологическая функция
ApoA-I	Основной структурный и функциональный аполипопротеин, который взаимодействует с клеточными рецепторами, активирует лецитин-холестерин-ацилтрансферазу (ЛХАТ) и проявляет антиатерогенную активность. Основными участками синтеза и секреции ApoAI являются печень и тонкий кишечник.
АпоА-II	Структурно-функциональный аполипопротеин, синтезируется преимущественно в печени.
АпоА-IV	Структурно-функциональный аполипопротеин, синтезируемый в кишечнике.
ApoC-I	Обладает высоким положительным зарядом и, таким образом, может связывать свободные жирные кислоты, может модулировать активность некоторых белков, участвующих в метаболизме ЛПВП, может активировать ЛХАТ и может ингибировать печеночную липазу и транспортный белок сложного эфира холестерина[англ.] (CETP).
ApoC-II	Активирует липопротеинлипазу (ЛПЛ).
ApoC-III	Ингибитор печеночной липазы и липопротеинлипазы
ApoC-IV	Регулятор метаболизма триглицеридов.
ApoD	Отвечает за связывание и транспорт небольших гидрофобных молекул. Экспрессируется во многих тканях, включая печень и кишечник.
ApoE	Структурный и функциональный аполипопротеин, лиганд для рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и белка, ассоциированного с рецепторами ЛПНП (LRP), и связывается с гликозаминогликанами на клетках. Синтезируется в нескольких тканях и типах клеток, включая печень, эндокринные ткани, центральную нервную систему и макрофаги.
ApoF	Ингибитор транспортного белка сложного эфира холестерина (CETP)[англ.]. Он синтезируется в печени.
ApoH	Связывает отрицательно заряженные молекулы, в первую очередь кардиолипин, и предотвращает активацию каскада свертывания крови за счет связывания с фосфолипидами на поверхности поврежденных клеток. Регулирует агрегацию тромбоцитов и экспрессируется в печени.
ApoJ	Связывает гидрофобные молекулы и взаимодействует с рецепторами клеток.
ApoL-I	Основной компонент сывороточного трипанолитического фактора. Он выражен в поджелудочной железе, легких, простате, печени, плаценте и селезенке.
ApoM	Связывает небольшие гидрофобные молекулы, в первую очередь Сфингозин-1-фосфат[англ.] (S1P), а также окисленные фосфолипиды. Синтезируется в печени и почках.
PON1[англ.]	Са 2+ - зависимая лактоназа с антиоксидантными свойствами, синтезируется в основном в печени, но также в почках и толстой кишке.

Рекомендованные нормы концентраций

Согласно исследованиям, на 2022 год нормальный для здорового человека уровень липопротеидов высокой плотности — от 40 до 80 мг/децилитр для мужчин и от 40 до 100 мг/дл для женщин. При уровне ЛПВП за этими пределами повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к смерти. У людей с очень высоким уровнем ЛПВП этот риск повышен на 80% в сравнении с людьми с нормальным уровнем ЛПВП в крови^[3][4].

Ниже приводятся рекомендации относительно концентраций холестерина ЛПВП в соответствии с принятыми^{[когда?]} Американская кардиологическая ассоциация (англ. American Heart Association).^{[источник не указан 794 дня]}

Концентрация мг/дл	Концентрация ммоль/л	Примечание
<40	<1,03	Низкий холестерин ЛПВП, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (<50 мг/дл для женщин)
40-59	1,03-1,55	Средний уровень ЛПВП
>60	>1,55	Высокий уровень ЛПВП, протективный против развития сердечно-сосудистых заболеваний
Приведенные «рекомендуемые концентрации» получены на основании популяционного подхода, на ограниченной выборке лиц, имеющих склонность к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям. У некоторых индивидуумов и у целых групп людей могут наблюдаться низкие концентрации ЛПВП, не коррелирующие с каким-либо риском.[источник не указан 794 дня]

Более детальный анализ ЛПВП, который показывает распределение подклассов ЛПВП, является более точным диагностическим параметром. Более крупные подклассы ЛПВП обладают большей протективной способностью.^{[источник не указан 794 дня]}

Способы повышения уровня ЛПВП

Основой повышения уровня ЛПВП является сбалансированное питание, при котором излишек животных жиров заменяется растительными.^{[источник не указан 794 дня]}

Повышению уровня ЛПВП способствует прием поликозанола. У пациентов, принимавших препараты с поликозанолом в течение 2 месяцев, наблюдалось увеличение концентрации ЛПВП до 10-25 %.^[5][6][7][8].

Также повысить концентрацию ЛПВП удавалось с помощью ниацина (никотиновой кислоты)^[9] и фибратов — производных фиброевой кислоты в форме таблеток. Последнее на сегодняшний день (третье) поколение фибратов при своей высокой эффективности практически не имеет побочных эффектов. Прием начинают с 1 таблетки 145 мг активного вещества один раз в сутки.^{[источник не указан 794 дня]}

См. также

• Атеросклероз
• Сердечно-сосудистые заболевания
• Холестерин
• Эндотелий
• Болезнь Танжера

Ссылки

• Метаболизм липидов и липопротеинов (недоступная ссылка)
• Хороший, плохой, злой
• Липопротеиды высокой плотности и деменция
• Adult Treatment Panel III Full Report
• ATP III Update 2004