Пробиотики

Не следует путать с пребиотиками — компонентами пищи, стимулирующими микрофлору толстого кишечника человека.

Пробио́тики — живые микроорганизмы, приносящие пользу хозяину при введении в адекватных количествах^[1].

Илья Мечников, исследователь молочнокислой палочки

По другому определению это микроорганизмы, использующиеся в терапевтических целях, а также пищевые продукты и биологически активные добавки, содержащие живые микрокультуры^[2]. Согласно ГОСТ Р 52349-2005 «Продукты пищевые. Продукты пищевые функциональные. Термины и определения», пробиотик — это функциональный пищевой ингредиент в виде полезных для человека непатогенных и нетоксикогенных живых микроорганизмов, обеспечивающий при систематическом употреблении в пищу в виде препаратов или в составе пищевых продуктов благоприятное воздействие на организм человека в результате нормализации состава и (или) повышения биологической активности нормальной микрофлоры кишечника.

Общая характеристика

Согласно ГОСТ Р 56139-2014, к основным пробиотическим микроорганизмам относят лактобациллы (Lactobacillus), бифидобактерии (Bifidobacterium), пропионовокислые бактерии (Propionibacterium), стрептококки вида Streptococcus thermophilus, бактерии рода Lactococcus^[3].

Согласно определению ВОЗ, термин пробиотики (англ. probiotics) означает:

Апатогенные для человека бактерии, обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно патогенных бактерий и обеспечивающие восстановление нормальной микрофлоры.

— Глоссарий по вакцинологии и иммунизации ВОЗ, 2009

Многие, но не все, пробиотики входят в группу молочнокислых бактерий^[4].

Как пробиотики чаще всего используются виды родов Lactobacillus и Bifidobacterium, но также эту роль играют некоторые спорообразующие бактерии, в частности из рода Bacillus^[5][1], некоторые виды E.coli и дрожжи Saccharomyces boulardii, а также Clostridium butyricum (зарегистрирована в Европейском союзе как пищевой продукт)^[1].

Показания и данные об эффективности

Позиция организаций

Согласно статье Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) за 2008 год, на тот момент ещё не имелось достаточного количества научных данных в отношении того, какой конкретно пробиотик целесообразно использовать для улучшения определённых состояний или при лечении конкретных болезней^[6].

Согласно статье AGA за 2008 год, на тот момент пробиотики наиболее часто использовались при лечении следующих заболеваний и состояний^[6]:

• синдром раздражённого кишечника — пробиотические штаммы молочнокислых бактерий Bifidobacterium infantis и Lactobacillus plantarum и грибки Sacchromyces boulardii, а также комбинация пробиотиков могут помочь с налаживанием дефекации;
• инфекционная диарея, вызванная ротавирусной инфекцией, в том числе у младенцев и маленьких детей — штаммы лактобактерий видов Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus casei;
• антибиотик-ассоциированная диарея — Saccharomyces boulardii могут предотвратить рецидивы наиболее опасных и наиболее часто встречающихся антибиотико-ассоциированных диарей, вызываемых Clostridium difficile.

Согласно статье 2008 года, AGA считала, что на тот момент отсутствовали доказательства эффективности применения пробиотиков при диарее путешественников, а также, несмотря на возможную полезность применения пробиотиков для поддержания здоровья полости рта, профилактики и лечении экземы и других заболеваний кожи, урологических заболеваний и заболеваний влагалища, а также предотвращения аллергии у детей и взрослых, исчерпывающие доказательства полезности пробиотиков отсутствовали, а имевшиеся результаты исследований были противоречивы^[6].

Данные метаанализов и обзоров

В кохрейновском метаобзоре, проанализировав работы о применении пробиотиков для профилактики острых заболеваний верхних дыхательных путей, исследователи выявили небольшой протективный эффект пробиотиков по сравнению с плацебо, но авторы обзора отметили низкое и очень низкое качество исходных исследований, и особо отметили, что побочные (сторонние) эффекты пробиотиков были крайне слабыми, а наиболее распространены были симптомы в ЖКТ^[7].

Опубликованный в авторитетном медицинском журнале Journal of the American Medical Association большой клинический обзор восьмидесяти двух рандомизированных клинических исследований показал эффективность пробиотиков при антибиотико-ассоциированной диарее как при лёгких формах, так и тяжёлых, вызванных бактерий Clostridium difficile^[8].

На 2011 год нет научных доказательств о предотвращении болезней или улучшении здоровья от приёма пробиотиков^[9].

Конкретные пробиотики, как правило, недостаточно исследованы: даже в тех случаях, когда исследователи используют штаммы живых бактерий, состав коктейля сильно различается в разных лабораториях^[10]. Даже при синдроме избыточного роста бактерий эффективность пробиотиков является сомнительной и не имеет убедительных доказательств, к тому же считается, что приём пробиотиков может приводить к ятрогенному избыточному росту пробиотических микроорганизмов в тонкой кишке, а некоторые из пробиотических микроорганизмов могут вызывать оппортунистические инфекции, рост заболеваемости аутоиммунными расстройствами, генетические нарушения, активировать сигнальные пути, связанные с раком и другими хроническими болезнями, и пр.^[11]

Было обнаружено, что пробиотики имеют важное значение в области подходов к борьбе с болезнью Альцгеймера на основе пищевых продуктов^[12].

Область применения пробиотиков недостаточно регулируется, чем могут пользоваться фармацевтические компании^[13][14].

Несмотря на противоречивые сведения о терапевтическом эффекте пробиотиков, наиболее сильные доказательства их эффективности связаны с использованием пробиотиков для улучшения функционирования кишечника и стимулирования иммунной системы^[15][16]. Есть и др. направления оздоровительного воздействия на организм. Например, пробиотики рассматриваются как альтернативный вариант терапии и ведения пациентов с печёночной энцефалопатией^[17][18], имеются данные о влиянии пробиотиков на снижение уровня холестерина^[19][20].

Молочнокислые бактерии, включая Lactobacillus, ферментация которых в течение тысяч лет использовалась для сохранения пищи, могут действовать и как средство для ферментации, и, дополнительно, потенциально способны оказывать благотворный эффект на состояние здоровья. Но термин «пробиотик» должен использоваться только для живых микробов, которые показали положительные эффекты на состояние здоровья в контролируемых клинических исследованиях на человеке, тогда как понятие «ферментация» относится к сохранению сырых сельскохозяйственных продуктов^[1].

Пилотное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование на людях (пациенты с синдромом Ретта в возрасте от 1 до 50 лет) показало, что прием пробиотика Lactobacillus plantarum PS128 потенциально может улучшить моторные функции у пациентов с синдромом Ретта, особенно дистонию ног^[21].

Формы выпуска

Пробиотики могут выпускать в составе жидких продуктов или средств (в том числе в составе продуктов) и в сухом лиофилизированном виде.

Пробиотики могут быть в виде отдельного препарата, а также в составе пищевых добавок, пищевых продуктов (к примеру йогурта и т. д.). В отношении пищевых добавок и пищевых продуктов-пробиотиков не существует строгих норм и правил производства, которые должен выполнять производитель. В США пробиотики находятся за пределами компетенции Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA). При приёме пробиотиков с лечебными целями целесообразно проконсультироваться с врачом^[6].

Пробиотики присутствуют на рынке в широком спектре — от пищевых продуктов до рецептурных препаратов^[22]:

• пища;
• пищевое замещение;
• пищевые добавки (таблетки, капсулы или пакетики, обычно с сублимированными бактериями);
• «натуральные здоровые продукты» (эта категория пробиотических продуктов специфична для Канады);
• безрецептурные препараты;
• рецептурные препараты.

Механизм действия

Основная статья: Метабиотики

Пробиотики действуют на экосистему ЖКТ, влияя на иммунные механизмы в слизистой оболочке, взаимодействуя с симбиотическими или потенциально патогенными микробами, генерируя продукты метаболического обмена и коммуницируя с клетками хозяина посредством химических сигналов. Эти механизмы могут приводить к антагонизму с потенциальными патогенами, улучшению среды ЖКТ, укреплению желудочно-кишечного барьера, отрицательной обратной связи с воспалением и обратной связи с иммунным ответом на антигенные вызовы. Предположительно именно эти феномены дают положительные эффекты, включающие снижение частоты и тяжести диареи, при которой пробиотики применяются чаще всего^[23].

Иммунологические эффекты пробиотиков^[24]:

• активируют локальные макрофаги, повышая презентацию антигена В лимфоцитам и повышая продукцию секреторного иммуноглобулина А как местно, так и системно;

• модулируют цитокиновый профиль;
• вызывают толерантность к пищевым антигенам.

Неиммунологические эффекты пробиотиков^[24]:

• способствуют пищеварению и конкурируют за питательные вещества с патогенами;
• изменяют местное pH для создания неблагоприятной местной окружающей среды для патогенов;
• вырабатывают бактериоцины для ингибирования патогенов;
• уничтожают супероксидные радикалы;
• стимулируют эпителиальную продукцию муцина;
• усиливают кишечную барьерную функцию;
• конкурируют с патогенами за адгезию;
• модифицируют исходящие из патогенов токсины.

История открытия

В начале XX века нобелевский лауреат Илья Мечников постулировал, что молочнокислая бактерия (МКБ) благотворно влияет на состояние здоровья и способствует долголетию. Он предположил, что «кишечная аутоинтоксикация», вызывающая старение, может быть уменьшена модификацией кишечной микробиоты и замещением протеолитических микробов полезными. Он разработал диету с кисломолочными продуктами. В 1917 году немецкий учёный Альфред Ниссле изолировал непатогенный штамм Escherichia coli. Этот штамм, получивший название Escherichia coli Nissle 1917 — один из примеров немолочнокислой бактерии-пробиотика. Анри Тиссье из Института Пастера впервые изолировал Bifidobacterium и выдвинул гипотезу о возможности замещений этой бактерией протеолитических бактерий, вызывающих диарею. Японский врач Минору Широта изолировал штамм Shirota Lactobacillus casei для борьбы с диареей, пробиотический продукт с этим штаммом выпускается с 1935 года^[1].

Пробиотики были определены как микробные факторы, которые стимулируют рост других микроорганизмов. Рой Фуллер предложил определение пробиотиков, которое используется сейчас: «Живая микробная кормовая добавка, которая благотворно влияет на животное-хозяина, улучшая его кишечный микробный баланс»^[25].

Первоначально термин «пробиотик» относился к микроорганизмам, которые воздействуют на другие микроорганизмы^[26]. Существовала концепция пробиотиков, которая включала представление о том, что вещества, выделяемые одним микроорганизмом, стимулировали рост другого микроорганизма. Паркер использовал термин^[27], который определил эту концепцию как «Организмы и вещества, которые оказывают благотворное влияние на животное-хозяина, внося вклад в его микробный баланс в кишечнике». Далее Фуллер дал более точное описание существующего термина^[25]. Фуллер описал пробиотики как «живую микробную пищевую добавку, которая благотворно влияет на животное-хозяина, улучшая его кишечный микробный баланс». Он указал на две важные задачи пробиотиков: жизнеспособную природу и способность помочь с кишечным балансом.

См. также

• Пребиотики