Сарилумаб

Сарилумаб, продаваемый под торговой маркой Kevzara, представляет собой лекарственное средство с человеческими моноклональными антителами против рецептора интерлейкина-6^[1]. Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi разработали препарат для лечения ревматоидного артрита (РА), на который они получили одобрение FDA США 22 мая 2017 года и одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам 23 июня 2017 года^[2].

Сарилумаб
Химическое соединение
CAS	1189541-98-7
DrugBank	DB11767
Состав
Моноклональное антитело
Организм-источник	u
Мишень	IL-6R
Классификация
АТХ	L04AC14
Фармакокинетика
Биодоступн.	80%
Метаболизм	вероятно, протеазы
Период полувывед.	21 день
Способы введения
подкожно

Разработка в области анкилозирующего спондилита была приостановлена после того, как препарат не продемонстрировал клинического преимущества по сравнению с метотрексатом в испытаниях фазы II^[3].

Применение в медицине

Сарилумаб используется для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести у пациентов, которые не ответили на "традиционные" методы лечения или не перенесли их. Его можно использовать отдельно или в сочетании с метотрексатом или другими модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами (DMARD)^[4][5].

Противопоказания

В Европейском Союзе Сарилумаб противопоказан людям с активными тяжелыми инфекциями^[4]. Хотя это не указано в списке противопоказаний в соответствии с утверждением FDA США, есть предупреждение в рамке^[англ.], в котором рекомендуется тестировать на скрытую туберкулезную инфекцию перед лечением и отслеживать признаки инфекции во время терапии сарилумабом^[5].

Побочные эффекты

Исследование MONARCH показало, что частота нейтропении у пациентов, получающих 200 мг сарилумаба каждые 2 недели, значительно выше, чем у пациентов, получавших адалимумаб (13,6 % против 0,5 %). Однако частота инфицирования была одинаковой в обеих группах (28,8 % против 27,7 %)^[6].

Другие частые побочные эффекты, которые наблюдались у 1–10 % пациентов, включали тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов), инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, оральный герпес, гиперлипидемию и реакции в месте инъекции^[4].

Клинические испытания

Ревматоидный артрит

15 мая 2013 года обе компании объявили о начале двух новых испытаний (COMPARE и ASCERTAIN) и о том, что первые пациенты уже зарегистрированы^[7].

В июне 2015 года в исследовании III фазы (с метотрексатом) по поводу РА сообщалось о достижении трех сопряженных конечных точек^[8].

В ноябре 2015 года испытание SARIL-RA-TARGET сообщило о хороших результатах (соответствие обоим основным критериям)^[9].

В ноябре 2016 года исследование фазы III MONARCH, сравнивающее сарилумаб и адалимумаб (анти-TNF), показало, что сарилумаб лучше снижает показатель DAS28-СОЭ у пациентов с РА через 24 недели^[6].

В июле 2019 года было запущено многоцентровое испытание по изучению сарилумаба у пациентов с глюкокортикоид-зависимым саркоидозом^[10].

История

В октябре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказало в разрешении на маркетинг в качестве средства лечения ревматоидного артрита из-за нарушений надлежащей производственной практики (GMP)^[6]. В конечном итоге 22 мая 2017 года препарат был одобрен FDA.

Исследование

COVID-19

Исследование 420 пациентов было приостановлено в сентябре 2020 года из-за отсутствия продемонстрированной эффективности в лечении симптомов COVID-19^[11].

Дополнительная литература

• Bermejo I, Ren S, Simpson E, Clowes M, Scott DL, Young A, Stevenson M (Июнь 2018). Sarilumab for Previously-Treated Moderate or Severe Rheumatoid Arthritis: An Evidence Review Group Perspective of a NICE Single Technology Appraisal (PDF). PharmacoEconomics. 36 (12): 1427–1437. doi:10.1007/s40273-018-0677-7. PMID 29882210.
• Genovese MC, van Adelsberg J, Fan C, Graham NM, van Hoogstraten H, Parrino J, Mangan EK, Spindler A, Huizinga TW, van der Heijde D (Август 2018). Two years of sarilumab in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to MTX: safety, efficacy and radiographic outcomes. Rheumatology (Oxford, England). 57 (8): 1423–1431. doi:10.1093/rheumatology/key121. PMC 6055572. PMID 29746672.
• McCarty D, Robinson A (Март 2018). Efficacy and safety of sarilumab in patients with active rheumatoid arthritis. Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. 10 (3): 61–67. doi:10.1177/1759720X17752037. PMC 5802641. PMID 29492111.
• Raimondo MG, Biggioggero M, Crotti C, Becciolini A, Favalli EG (2017). Profile of sarilumab and its potential in the treatment of rheumatoid arthritis. Drug Design, Development and Therapy. 11: 1593–1603. doi:10.2147/DDDT.S100302. PMC 5447699. PMID 28579757.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)