Тенофовир алафенамид

Тенофовира алафенамид фумарат (МНН, ранее GS-7340) — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы и пролекарство тенофовира. Он находится в стадии разработки компанией Gilead. Предназначен для лечения ВИЧ-инфекции и хронического гепатита В, применяется в виде Тенофовир алафенамид фумарат (ТАФ). Тесно связан с широко используемым ингибитором обратной транскриптазы Тенофовир дизопроксил, ТАФ обладает большей противовирусной активностью и лучше распределяется в лимфоидных тканях^[1][2].

Тенофовир алафенамид
Химическое соединение
ИЮПАК	изопропил (2S)-2-[[[(1R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат
Брутто-формула	C21H29N6O5P
Молярная масса	476,466
CAS	379270-37-8
PubChem	9574768
DrugBank	DB09299
Состав
Классификация
АТХ	J05AF13
МКБ-10	B18.0, B18.1
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы	приблизительно 80%
Метаболизм	>80%. Преобразуется в тенофовир в клетках печени (карбоксилэстераза-1), а также в макрофагах и мононуклеарных клетках крови (катепсин-1). Тенофовир фосфорилируется до тенофовира дифосфата (активный метаболит) в клетках. CYP3A4 участвует минимально.
Период полувывед.	0,51 ч (тенофовир алафенамид), 32.37 ч (тенофовир)
Экскреция	Почки
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Способы введения
Перорально
Другие названия
Вемлиди
Медиафайлы на Викискладе

Тенофовир алафенамид фумарат, соль, используемая в производстве лекарственных средств.

История

В ноябре 2015 года FDA одобрило схемы лечения ВИЧ-1, основанные на применении Тенофовир алафенамида^[3]. Gilead оказалась первой фармкомпанией, получившей одобрение FDA на применение препаратов на основе Тенофовир алафенамида^[3]. В январе 2017 года индийский фармацевтический производитель Hetero начинает серийное производство Тенофовир алафенамид/эмтрицитабин под торговой маркой Tafero-EM.

Компания Gilead объявила о разработке вариантов препарата с кобицистатом, эмтрицитабином и ингибитором протеазы дарунавиром.^[4][5][6] В 48-недельном исследовании проходило сравнение элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил с элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (торговое название Genvoya). Результаты показали, что новый препарат не уступает предыдущему, требуются гораздо меньшие дозы, частотой побочных эффектов значительно ниже, особенно таких как нарушение функции почек^[7][8][9].

Также компания Gilead в 2018 году объявила об успешном окончании клинических испытаний в Китае комбинированного препарата Тенофовир алафенамид с кобицистатом, эмтрицитабином и элвитегравиром^[10], фаза 3 испытаний проводится в США с 2013г^[11]).

См. также

• Эвиплера
• Стрибилд
• Зидовудин