Трастузумаб эмтанзин

Трастузумаб эмтанзин — лекарственное средство для лечения рака молочной железы. В 2013 году одобрен для применения в России, Европейском союзе и США^[1]. Препарат выпускается компанией Рош под торговой маркой «Кадсила»^[2][3].

Трастузумаб эмтанзин
trastuzumab emtansine
Химическое соединение
Молярная масса	973,5557
CAS	1018448-65-1
DrugBank	DB05773
Состав
Классификация
АТХ	L01XC14
Другие названия
Kadcyla, Trastuzumab emtansine, Ado-trastuzumab emtansine, T-DM1, TDM1, Trastuzumab-MCC-DM1, Trastuzumab-DM1, Immunoglobulin G1

В молекуле трастузумаб эмтанзина объединены трастузумаб, действующий против HER-2-чувствительных опухолей, и эмтанзин^[англ.] (одна из форм мертанзина, DM1), который препятствует митозу и способствует апоптозу клеток опухоли^[1].

Общее описание

Трастузумаб эмтанзин разработан швейцарской фармацевтической компанией Рош (англ. Roche) для лечения неоперабельного HER2-позитивного местно-распространённого или метастатического рака молочной железы^[3]. В 2013 году Комитет Европейского Союза по лекарственным препаратам для человека рекомендовал препарат для использования в ЕС. Это решение было принято по результатам клинических испытаний III фазы «EMILIA»^[3]. Уже первичные результаты исследования показали, что трастузумаб эмтанзин по сравнению со стандартной на 2012 год химиотерапией (Лапатиниб и Капецитабин) показал лучшие результаты в продолжительности и улучшении качества жизни пациенток^[3][4]. Это дорогое лекарство, стоимость курса лечения составляет приблизительно 91 000 £ (≈$153 000 US). Национальный институт здоровья и качества медицинской помощи Великобритании^[англ.] (англ. NICE) в 2014 году отказался от государственного финансирования закупок препарата «Кадсила» из-за его высокой цены^[2].

Препарат представляет собой конъюгат анти-HER2 моноклонального антитела (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина (DM1 в форме эмтанзина^[англ.])^[1]

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Механизм действия

Моноклональное антитело G1 (трастузумаб) действует против HER-2-позитивных клеток опухоли и доставляет в них ингибитор полимеризации тубулина эмтанзин^[англ.], являющийся одной из форм DM1 (другая его форма — мертанзин^[англ.])^[1][3]. Эти компоненты связаны между собой стабильным линкером, что обеспечивает адресную доставку цитотоксичного эмтанзина в клетки опухоли^[3]. Эмтанзин препятствует митозу клеток опухоли и стимулирует их апоптоз^[1].

Применение

Трастузумаб эмтанзин с 2013 года применяется в качестве таргетной терапии метастатического HER2-положительного рака молочной железы^[5][6]. С 2019 года FDA одобрила этот препарат для адъювантной терапии^[англ.] при ранних стадиях HER2-положительного рака молочной железы^[3][6]. Он может назначаться в качестве монотерапии взрослым пациентам, если они ранее получали трастузумаб и таксаны^[3].

Способ применения — внутривенная инфузия.

Побочные действия

Трастузумаб эмтанзин — токсичный препарат. Его применение сопровождается повреждениями сердца, печени, плода у беременных. Среди побочных эффектов встречается также усталость, тошнота, мышечные боли, запор, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных ферментов в крови^[5].

Противопоказания

Беременность

Женщины детородного возраста во время лечения и 7 месяцев после него должны использовать контрацепцию.