Трипторелин

Трипторелин — противоопухолевый препарат, синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона. Входит в перечень ЖНВЛП.

Трипторелин
Химическое соединение
ИЮПАК	5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-Ltryptophyl-L-seryl-Ltyrosyl-3-(1H-indol-2-yl)-L-alanylleucyl-L-arginyl-L-prolylglycinamide
Брутто-формула	C64H82N18O13
Молярная масса	1311.5 г/моль
CAS	57773-63-4
PubChem	25074470
DrugBank	DB06825
Состав
Классификация
АТХ	L02AE04
Фармакокинетика
Экскреция	Почки
Способы введения
Implant
Другие названия
Декапептил депо

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, синтетический аналог ГРФ. Обладает антигонадотропным действием. Механизм действия основан на непосредственном воздействии на гонады путём уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию ГРФ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (кратковременное повышение концентрации гонадотропинов) трипторелин подавляет секрецию ЛГ, ФСГ и соответственно функцию яичек и яичников. Вследствие этого происходит ингибирование секреции эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижение секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации. Максимальный эффект развивается на 3 нед (полностью прекращается инкреция гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, продукция эстрогенов яичниками снижается до концентрации, отмечаемой в менопаузе или посткастрационный период). Менструация обычно наступает не ранее 3 мес после завершающей инъекции. Депо-форма постепенно высвобождает трипторелин с поверхности микрокапсул и обеспечивает поддержание терапевтической концентрации в крови (200—500 нг/мл).

Фармакокинетика

Биодоступность при в/м введении — 38,8 %, при п/к — 69 %. При п/к введении TCmax — 1 ч, на 4 день — повторное повышение концентрации. В интервале 28 сут повторные инъекции не вызывают повышения концентрации. Распределение по органам и тканям заканчивается через 4 ч, объём распределения — 104 л. T1/2 — 7.6 ч. Плазменный клиренс — 161.7 мл/мин, двухфазный. Элиминируется в 3 раза медленнее природного ГРФ (низкая скорость метаболизации). Выводится почками (менее 4 % дозы).

Показания

Эндометриоз, миома матки, программа ЭКО, раннее половое созревание, гипогонадотропная аменорея. Симптоматическое лечение прогрессирующего гормонозависимого рака предстательной железы (альтернатива хирургической кастрации).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к др. аналогам ГРФ). У мужчин — гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической кастрации. У женщин — остеопороз (клинически выраженный или повышенный риск его развития), беременность, период лактации. C осторожностью. Синдром поликистозных яичников.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения

Режим дозирования

Подкожно, 1 раз в сутки. Первые 7 дней — по 0.5 мг, начиная с 8 дня — по 0.1 мг (поддерживающая доза). При использовании в программе ЭКО на цикл стимуляции достаточно 1 инъекции. Депо-форма: в/м, п/к, разовая доза — 3.75 мг, частота введений — 1 раз в 28 дней, начиная с 3 дня менструации. Длительность терапии не должна превышать 6 мес.

Побочные эффекты

Со стороны мочеполовой системы (связаны со снижением концентрации половых гормонов в крови): снижение либидо, гинекомастия, снижение потенции, «мажущие» выделения из влагалища или сухость влагалища, боли во время полового акта, «приливы» крови к коже лица, профузный пот. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения сна, лабильность настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, парестезии, нарушения зрения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, увеличение массы тела, повышение активности «печеночных» ферментов. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боль в спине, деминерализация костей (без повышения ломкости). Местные реакции: аллергические реакции (гиперемия и зуд в месте введения).

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности. В течение первого месяца терапии использовать негормональные контрацептивные средства. Для предотвращения гиперстимуляции следует тщательно контролировать рост фолликулов и лютеиновую фазу (особенно при синдроме поликистозных яичников). В процессе лечения следует регулярно контролировать концентрацию половых стероидных гормонов в плазме (у мужчин и женщин), размер миомы. Непропорционально быстрое уменьшение объёма матки, по сравнению с размерами миомы, в некоторых случаях может являться причиной кровотечения и сепсиса. Менструация обычно наступает через 3 мес после последней инъекции депо-формы, но в некоторых случаях позже. У мужчин в начале лечения возможно повышение концентрации тестостерона в плазме, поэтому в течение 1 нед терапии рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, при необходимости — симптоматическая терапия.