Трис-(2-хлорэтил)амин

Трис(2-хлорэтил)амин — хлорорганическое соединение с химической формулой N(CH₂CH₂Cl)₃. Часто называемый «газ HN3», «вещество HN3», «nitrogen mustard HN3», «азотистый иприт» он относится к группе производных бис-B-хлорэтиламина, или, иначе, к группе азотистых аналогов иприта («горчичного газа»). Первоначально он использовался в качестве боевого отравляющего вещества, компонента химического оружия.

Трис-​​(2-​хлорэтил)​амин
Общие
Хим. формула	C6H12Cl3N
Физические свойства
Молярная масса	204,54 г/моль
Плотность	1,24 г/мл
Термические свойства
Температура
• плавления	−4 ± 1 °C[1]
• разложения	256 ± 1 °C[1]
Классификация
Рег. номер CAS	555-77-1
PubChem	5561
SMILES	ClCCN(CCCl)CCCl
InChI	InChI=1S/C6H12Cl3N/c7-1-4-10(5-2-8)6-3-9/h1-6H2 FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N
RTECS	YE2625000
Номер ООН	2810
ChemSpider	5360
Безопасность
NFPA 704	1 4 0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

«Газ HN3» был последним в ряду разработанных с военной целью азотистых ипритов. Он оказался наиболее удачным из азотистых ипритов для этой цели, и является единственным азотистым ипритом, который и сейчас применяется в военных целях. «Газ HN3» считается основным и наиболее типичным, классическим представителем «военных» азотистых ипритов (так же, как хлорметин — наиболее типичный, классический, исторически первый из нашедших применение в медицине противоопухолевых производных азотистых ипритов. Кожно-нарывное действие «газа HN3» приблизительно эквивалентно по силе кожно-нарывному действию самого сильного из ипритов, HD, и поэтому аналогия между этими двумя типами ипритов как компонентов химического оружия наиболее полна^[2]. Поскольку это вещество является сильным боевым отравляющим веществом кожно-нарывного типа действия, его производство и использование строго ограничены в соответствии с Международной Конвенцией о запрещении химического оружия.

Бис-(2-хлорэтил)этиламин, известный также как «Нитроген мустард HN1», «газ HN1» или просто под кодовым названием «HN1»

Метил-бис-(2-хлорэтил)амина гидрохлорид, известный также как «Нитроген мустард HN2», «газ HN2» или просто под кодовым названием «HN2», хлорметин, мехлоретамин, мустин, мустарген, эмбихин

«Трис-(2-хлорэтил)амина гидрохлорид, известный также как «нитроген мустард HN3», «газ HN3», «вещество HN3» или просто под кодовым названием «HN3»

Механизм действия

Все азотистые аналоги иприта алкилируют ДНК быстро делящихся клеток кожи. Однако для проявления алкилирующих свойств необходимо превращение (циклизация) в соответствующую соль азиридиния. Скорость этой реакции циклизации в биологически активную азиридиниевую соль сильно зависит от значения pH среды, так как протонированный амин не может циклизироваться. Ион азиридиния затем реагирует с водой в более медленной реакции гидролиза, при которой образуются неактивные соединения. При рН 8 (то есть при щелочной реакции среды) большая часть азотистого иприта практически сразу же превращается в азиридиниевую соль, с последующим медленным гидролизом в воде. При рH 4 (то есть при кислой реакции среды), напротив, циклизация в биологически активный азиридиний происходит медленно, а последующий гидролиз достаточно быстро. А поскольку в жидкостях и тканях организма реакция в норме слабо щелочная (pH ~ 7,4-7,7), то это обуславливает высокую скорость циклизации азотистых ипритов в водных средах организма в биологически активный азиридиний, быстрое проявление ими алкилирующего действия и последующий сравнительно медленный гидролиз.

Применения

На ранних этапах развития противоопухолевой химиотерапии как средства лечения злокачественных опухолей «газ HN3» некоторое время применялся с этой целью, например, для лечения лимфогранулематоза и лимфомы (в отличие от газа HN1, который не был особенно успешен в химиотерапии злокачественных опухолей и с самого начала в этих целях не применялся). Однако он быстро уступил своё место менее токсичному и более эффективному хлорметину (мехлоретамину, мустаргену, «газу HN2»). Продолжает использоваться в дерматологической практике для лечения псориаза (выпускается в виде мази под названием «Антипсориатикум», разбавлен мазевой основой в соотношении 1:100 000 или 1:40 000). Также «газ HN3» некоторое время использовался в экспериментах в области химии полупроводников.^[3] Однако основной интерес это соединение вызывает именно в связи с возможностью его использования в военных целях, и это на сегодняшний день единственный из азотистых ипритов, который сохранил своё значение в качестве боевого отравляющего вещества, компонента химического оружия.

Следует отметить, что азотистые иприты более токсичны и проявления их токсичности наступают раньше, чем у «классических» сернистых ипритов.

Последствия экспозиции

Трис-(2-хлорэтил)амин, или «газ HN3» может всасываться в организм при ингаляции, попадании внутрь, контакте с кожей, слизистыми оболочками глаз и другими доступными слизистыми, но при военном применении отравление путём ингаляции является наиболее частой причиной поражения. Трис-(2-хлорэтил)амин исключительно токсичен и при попадании на кожу, слизистые, в органы дыхания или пищеварительный тракт приводит к повреждению кожи и слизистых, гибели клеток, образованию пузырей, изъязвлений, отслойке слизистых оболочек или кожи. Кроме того, трис-(2-хлорэтил)амин, как и другие алкилирующие агенты весьма сильно угнетает костномозговое кроветворение и иммунную систему. Трис-(2-хлорэтил)амин легко и быстро проникает через кожу и слизистые, быстро всасывается как при попадании внутрь, так и при ингаляции, и быстро связывается с белками и ДНК клеток, однако его эффекты на организм человека проявляются медленно. Истинная степень поражения клеток и глубина иммуносупрессии и миелосупрессии при воздействии «газа HN3» может оставаться неизвестной до нескольких дней и даже 1-2 недель.^[2]

См. также

• Производные бис-β-хлорэтиламина
• Бис-(2-хлорэтил)этиламин, известный также как «газ HN1», «вещество HN1», «азотистый иприт HN1»
• Хлорметин, или мехлоретамин, эмбихин, мустин, мустарген, «газ HN2», «вещество HN2», «азотистый иприт HN2»