Фосфатаза 2

Белок фосфатазы 2 (PP2) (англ. Protein phosphatase 2), также известный как PP2A  — фермент, кодируемый у человека геном PPP2CA^[1]. PP2A — гетеротримерная протеинфосфатаза, являющаяся убиквитарной и консервативной серин/треонин фосфатазой с широкой субстратной специфичностью и разнообразными клеточными функциями. Целями PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как Raf^[англ.], MEK^[англ.], и AKT.

Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изоформа альфа
Обозначения
Символы	PPP2CA
Entrez Gene	5515
HGNC	9299
OMIM	176915
RefSeq	NM_002715
UniProt	P67775
Другие данные
Шифр КФ	3.1.3.16
Локус	5-я хр. , 5q23 -q31
Информация в Викиданных ?

Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изофермент бета
Обозначения
Символы	PPP2CB
Entrez Gene	5516
HGNC	9300
OMIM	176916
RefSeq	NM_001009552
UniProt	P62714
Другие данные
Шифр КФ	3.1.3.16
Локус	8-я хр. , 8p12
Информация в Викиданных ?

Структура и функции

PP2A состоит из димерного основного фермента, состоящего из структурной (А) и каталитической (C) субъединиц, и регуляторной субъединицы B. В результате ассоциации каталитической субъединица С PP2A ассоциируется с субъединицами A и B могут сформироваться несколько видов голоферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A из семейства белков HEAT повторов^[англ.] репликаторов (Huntingtin, EF3, PP2A, TOR1), является скэффолдом^[англ.], требующимся для формирования гетеротримерного комплекса. Если субъединица A связывается, то изменяется ферментативная активность субъединицы C, даже если субъединица B отсутствует. В то время как субъединицы С и A демонстрируют значительную сохранность аминокислотной последовательности у всех эукариот, регуляторные субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в управлении локализацией и специфической активности различных голоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса переменных регуляторных субъединиц: В(PR55), B′(B56 или PR61), B″(PR72), и B‴(PR93 / PR110), с, по крайней мере, 16 вариантами в этих классах. Кроме того, вспомогательные белки и посттрансляционные модификации (например, метилирование) влияют на активность и ассоциации субъединицы PP2A.

Два иона металла, расположенные в нижней части активного центра PP2A, играющие роль катализатора, были недавно идентифицированы как марганец.

Функция	Белок	Описание	Примечания
Структурная субъединица A	PPP2R1A[англ.]	PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы альфа	субъединица A, изоформы PR65-alpha
	PPP2R1B[англ.]	PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы бета	субъединица A, изоформы PR65-beta
Регуляторная субъединица B	PPP2R2B[англ.]	PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы бета	субъединица B, изоформы B-beta
	PPP2R2C[англ.]	PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы гамма	субъединица B, изоформы B-gamma
	PPP2R2D	PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы дельта	субъединица B, изоформы B-delta
	PPP2R3A[англ.]	PP2A 72/130 kDa регуляторная субъединица B	Субъединица B, B''-PR72/PR130
	PPP2R3B[англ.]	PP2A 48 kDa регуляторная субъединица B	субъединица B, изоформа PR48
	PPP2R3C[англ.]	PP2A регуляторная субъединица B'' субъединица gamma	субъединица G5PR
	PPP2R4[англ.]	PP2A регуляторная субъединица B'	субъединица B', изоформа PR53
	PPP2R5A[англ.]	PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы альфа	субъединицы B, B' изоформы альфа
	PPP2R5B[англ.]	PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы бета	субъединицы B, B' изоформы бета
	PPP2R5C[англ.]	PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы гамма	субъединицы B, B' изоформы гамма
	PPP2R5D[англ.]	PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы дельта	субъединицы B, B' изоформы дельта
	PPP2R5E[англ.]	PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы эпсилон	субъединицы B, B' изоформы эпсилон
Каталитическая субъединица C	PPP2CA[англ.]	каталитическая субъединица изоформы альфа
	PPP2CB[англ.]	каталитическая субъединица изоформы бета

Открытия для создания медикаментов

РР2 был определён в качестве потенциальной биологической мишени^[англ.] при разработке препаратов для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, однако, в 2014 году ещё было неясно, какие изоформы будут наиболее подходящими для этой цели и какой метод терапии (активация или торможение) будет наиболее подходящим^[2][3].

РР2 также был определён в качестве супрессора опухоли для гемобластозов. С 2015 года проводились программы для идентификации соединений, которые могут либо непосредственно активировать его, либо препятствовать другим белкам подавлять его активность^[4].