Циклооксигеназа-1

Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), также простагландин-эндопероксид-синтаза-1 (PTGS1) — фермент, который у человека кодируется геном PTGS1^[1][2].

Циклооксигеназа-1
Идентификаторы
Псевдонимы	prostaglandin-endoperoxide synthase 1 (prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase)PGHS-1COX-1cyclooxygenase-1PGH synthase 1prostaglandin G/H synthase 1PHS 1PTGS1prostaglandin H2 synthase 1
Внешние ID	GeneCards:
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez н/д н/д Ensembl н/д н/д UniProt н/д н/д RefSeq (мРНК) н/д н/д RefSeq (белок) н/д н/д Локус (UCSC) н/д н/д Поиск по PubMed н/д н/д
Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

Является основным ферментом в метаболическом пути синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Белок был выделен более 20 лет назад и клонирован в 1988 году^[3][4].

Изоформы

ЦОГ-1 демонстрирует высокую степень гомологичности с ЦОГ-2, хотя они кодируются разными генами^[3]. Тем не менее, данные ферменты различаются в регуляции их экспрессии и в тканевой локализации^[5]. ЦОГ-1 является конститутивным ферментом и в норме экспрессируется во многих тканях^[6]. ЦОГ-2, в свою очередь — индуцируемый фермент, экспрессируемый в ответ на различные сигналы, такие как цитокины и факторы роста^[6].

Функция

ЦОГ-1 — ключевой фермент в процессе биосинтеза простагландина. Он преобразует свободную арахидоновую кислоту, которая выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A2, в простагландин H2. ЦОГ-1 проявляет активность циклооксигеназы и гидропероксидазы. Циклооксигеназная активность присоединяет две молекулы кислорода к арахидоновой кислоте. Затем в процессе метаболизма арахидоновой кислоты образуется лабильный промежуточный пероксид простагландин G2, который затем под действием гидропероксидазной активности фермента восстанавливается до простагландина H2.

В процессе метаболизма арахидоновой кислоты в простагландин G2 также образуется небольшое количество рацемата 15-гидроксиэйкозотетраеновой кислоты^[7], которая может быть дальше метаболизирована в большой класс противовоспалительных агентов, липоксинов^[8].

ЦОГ-1 стимулирует образование слизи в желудочно-кишечном тракте, которая защищает ткани от кислоты и пепсина^[9][10].

Клиническое значение

ЦОГ-1 ингибируется (подавляется) нестероидными противовоспалительными препаратами, такими как аспирин. Тромбоксан A2, важный продукт действия фермента, вызывает агрегацию тромбоцитов^[11][12]. Поскольку аспирин необратимо ингибирует производство тромбоксана, его используют для снижения риска инфаркта миокарда^[13].