Лучшие вопросы
Таймлайн
Чат
Перспективы
Щелочная фосфатаза, ткань-неспецифическая
Из Википедии, свободной энциклопедии
Remove ads
Щелочная фосфатаза, ткань-неспецифический изозим — фермент, который у человека кодируется геном ALPL[5][6]. Длина полипептидной цепи белка составляет 524 аминокислот, а молекулярная масса — 57 305[7].
Кодируемый геном белок по функции относится к гидролаз. Белок имеет сайт связывания с ионами металлов, ионом цинка, ионом магния. Локализован в клеточной мембране.
Remove ads
Функция
Существует по крайней мере четыре различных, но связанных между собой щелочных фосфатазы: кишечная, плацентарная, плацентарноподобная и ткань-неспецифическая (печени/костей/почек). Первые три расположены вместе на хромосоме 2, тогда как ткань-неспецифическая форма расположена на хромосоме 1. Продукт этого гена представляет собой связанный с мембраной гликозилированный фермент, который не экспрессируется в какой-либо конкретной ткани и поэтому называется ткань-неспецифической формой фермента. Точная физиологическая функция щелочных фосфатаз неизвестна. Предполагаемая функция этой формы фермента — минерализация матрикса. Однако у мышей, у которых отсутствует функциональная форма этого фермента, наблюдается нормальное развитие скелета[8].
Remove ads
Клиническое значение
Суммиров вкратце
Перспектива
Гипофосфатазия
Этот фермент был напрямую связан с заболеванием, известным как гипофосфатазия, она характеризуется гиперкальциемией и включает дефекты скелета. Однако характер этого расстройства может варьироваться в зависимости от конкретной мутации, поскольку это определяет возраст начала и тяжесть симптомов.
Тяжесть симптомов варьируется от преждевременной потери временных зубов без костных аномалий до мертворождения[9] в зависимости от того, какая аминокислота[10][11] изменена в гене ALPL. Мутации в гене ALPL приводят к различным снижениям активности фермента ткань-неспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP), что приводит к гипофосфатазии (HPP)[12]. Существуют различные клинические формы HPP, которые могут быть унаследованы по аутосомно-рецессивному признаку или аутосомно-доминантному признаку[9] первый из которых вызывает более тяжелые формы заболевания. Щелочная фосфатаза способствует минерализации кальция и фосфора костями и зубами[12]. Мутация гена ALPL приводит к недостаточному количеству фермента TNSALP и позволяет накапливать химические вещества, такие как неорганический пирофосфат[12] что косвенно вызывает повышение уровня кальция в организме и отсутствие кальцификации костей.
Мутация E174K, при которой глицин превращается в аминокислоту аланин в 571-м положении соответствующей полипептидной цепи, является результатом наследственной мутации, которая произошла у кавказцев и показывает легкую форму HPP[9].
Гиперфосфатазия
Мутации генов, нарушающие правильную сборку и позиционирование ГФИ-якоря, приводят к развитию синдрома Мабри, также известного под названием "синдром гиперфосфатазии с умственной отсталостью". По состоянию на 2020 год было известно шесть генов, мутации которых приводят к развитию этого состояния, при котором наблюдается устойчивое повышение уровней щелочной фосфатазы в крови.[13]
Remove ads
См. также
Примечания
Дальнейшее чтение
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads