46,XX/46,XY

46,XX/46,XY (тетрагаметный химеризм) — разновидность химеризма, вызванная наличием двух различных клеточных популяций в организме. Химеризм возникает внутриутробно из комбинации зигот XX и XY (которые в противном случае превратились бы в близнецов) в одном зародыше^[1]. Химеризм не следует путать с мозаицизмом и гибридами. Тетрагаметный химеризм иногда приводит к таким интерсекс-состояниями, как гениталии промежуточного типа^[2], но чаще фенотипически такие люди имеют нормальные мужские или женские гениталии^[3].

46,XX/46,XY
МКБ-11	LD56
МКБ-10	Q99.0
МКБ-10-КМ	Q99.0

46,XX/46,XY химеризм может быть обнаружен во время беременности с помощью пренатального скрининга или в раннем детстве с помощью генетического тестирования и непосредственно наблюдения^[4].

Симптомы

Физические

Физические симптомы широко варьируются от человека к человеку, от гениталий промежуточного типа до нормальных гениталий. Из-за различий генетическое тестирование является единственным способом достоверно поставить диагноз.

46,XX/46,XY химеризм возможен, если есть прямое наблюдение одного или нескольких из следующих симптомов:

• Маленький фаллос, по размеру между клитором и половым членом^[2]
• Не полностью закрытое мочеполовое отверстие (неглубокое влагалище)^[2]
• Аномальное отверстие мочеиспускательного канала на промежности^[2]

Поскольку люди с тетрагаметным химеризмом обладают как тканями яичников, так и тканями яичек, в зависимости от индивидуума, гонады (яичники или яички) могут функционировать полностью, частично или не функционировать вообще^[4].

В период полового созревания может возникнуть сочетание мужских и женских характеристик. У некоторых людей произойдёт огрубление голоса и развитие вторичных волос, в то время как другие могут испытывать развитие тканей молочных желёз^[4].

Также наблюдается сегментация кожи (различные участки кожи). Однако эта черта не уникальна для химеризма 46,XX/46,XY, она также наблюдалось в других типах химеризма^[2].

Когнитивные

Лица, у которых есть эта форма химеризма, не испытывают когнитивных нарушений^[1].

Генетический механизм

46,XX/46,XY является примером тетрагаметического химеризма, потому что для его образования требуется четыре гаметы — два сперматозоида и две яйцеклетки.

46,XX/46,XY чаще всего объясняется внутриутробной комбинацией двух оплодотворённых зигот. Две яйцеклетки от матери оплодотворяются двумя сперматозоидами от отца. Одна сперма содержит X-хромосому; другой содержит Y-хромосому. В результате образуются зигота с генотипом XY и зигота с генотипом XX. При нормальных обстоятельствах две зиготы в результате превратились бы в близнецов. Однако в случае с 46,XX/46,XY две зиготы сливаются вскоре после оплодотворения, превращаясь в двухклеточную зиготу, состоящую из двух разных ядер. Зиготы сливаются достаточно рано, так что нет риска превращения их в сиамских близнецов^[5]. Вариации этого механизма включают оплодотворение яйцеклетки и её первого или второго полярного тела двумя сперматозоидами^[6]

46,XX/46,XY также можно объяснить мозаичным механизмом. Одиночная зигота образуется при оплодотворении нормальной яйцеклетки анеуплоидной сперматозоидом XY. Результирующая зигота XXY делится, давая три линии клеток: 46,XX/46,XY/47,XXY. Клеточная линия анеуплоид 47,XXY устраняется во время раннего эмбриогенеза. Линии клеток 46,XX/46,XY остаются и развиваются в индивидуума-химеру^[5].

46,XX/46,XY также может возникать, когда гаплоидная яйцеклетка подвергается циклу митоза, а последующие дочерние клетки оплодотворяются сперматозоидами X и Y, соответственно^[6].

Диагностика

Диагностика химеризма особенно затруднена из-за случайного распределения 46, XX и 46 клеток XY в организме. Орган может состоять из смеси 46,XX и 46,XY клеток, но он также может состоять только из одного генотипа. В этом случае не наблюдается никаких отклонений, и должны быть проанализированы другие типы тканей^[6].

Тестирование до рождения

• Ультразвук — ищет неоднозначные гениталии^[6]
• Амниоцентез — ищет кариотип 46,XX/46,XY^[6]
• Отбор пуповинной крови — поиск кариотипа 46,XX/46,XY

Тестирование после рождения

• Анализ крови — поиск эритроцитов разных групп крови^[1]
• Отбор проб ткани — поиск более одного набора ДНК в образце^[1]

См. также

• Лидия Фэрчайлд
• Мозаицизм
• Интерсекс