Лучшие вопросы
Таймлайн
Чат
Перспективы

SMC-белки

Из Википедии, свободной энциклопедии

Remove ads

SMC-белки (сокр. от англ. Structural Maintenance of Chromosomes — структурная поддержка хромосом) — представляют собой большое семейство высококонсервативных АТФаз, играющих ключевую роль в организации хромосомной архитектуры и динамике ДНК. Они участвуют в процессах когезии сестринских хроматид, конденсации хроматина, репарации ДНК и регуляции клеточного цикла [1][2][3].

Thumb
Модели SMC и структуры когезина.
Remove ads

Классификация

Суммиров вкратце
Перспектива

SMC-белки встречаются как у прокариотических, так и у эукариотических организмов.

Прокариотические SMC-белки

SMC-белки являются высококонсервативными от бактерий до человека[4][5]. Большинство бактерий имеют один SMC-белок, который функционирует в виде гомодимера[6][7]. Недавно было показано, что белки SMC помогают ДНК дочерних клеток в начале репликации, чтобы гарантировать правильное разделение молекулы. В подгруппе грамотрицательных бактерий, включая Escherichia coli, структурно-подобный белок MukB играет аналогичную роль[8].

Эукариотические SMC-белки

Эукариоты имеют как минимум шесть типов SMC-белков, в каждом отдельном организме они образуют три типа гетеродимера, которые выполняют следующие функции:

  • Гетеродимеры SMC1 и SMC3 являются основой когезина, комплекса, который отвечает за когезию (сплочённость) сестринских хроматид[9][10][11]. SMC1 и SMC3 также выполняют функции по репарации двунитевых разрывов ДНК в процессе гомологичной рекомбинации[12].
  • Гетеродимеры SMC2 и SMC4 являются основой конденсина, белкового комплекса, благодаря которому происходит конденсация хроматина[13][14]. SMC2 и SMC4 также выполняют функцию репарации ДНК. Конденсин I играет роль в репарации однонитевых разрывов, но не двунитевых. Иначе обстоит дело с конденсином II, который играет роль в гомологичной рекомбинации[12].
  • Гетеродимеры белков SMC5 и SMC6 участвуют в репарации ДНК, а также осуществляют контроль за прохождением контрольных точек[15].

Помимо SMC-белков, каждый из упомянутых выше комплексов имеет определённое количество регуляторных белковых субъединиц. В некоторых организмах идентифицированы вариации SMC-белков. Например, млекопитающие имеют мейоз-специфическую версию SMC1, названную SMC1β[16]. Нематода Caenorhabditis elegans имеет специфическую версию SMC4, которая играет определённую роль в дозовой компенсации[17].

В таблице представлены подгруппы и вариативные SMC-белковые комплексы для нескольких модельных организмов и позвоночных[18]:

Подробнее Подгруппа, Комплекс ...
Remove ads

Молекулярная структура

Суммиров вкратце
Перспектива
Thumb
Изменение структуры SMC-белка в процессе фолдинга и образование димера (процесс димеризации).

Первичная структура

SMC-белки являются довольно крупными полипептидами и содержат от 1000 до 1500 аминокислотных остатков. Два канонических нуклеотид-связывающих мотива (АТФ-связывающие), известных как Walker A и Walker B мотивы, располагаются отдельно в N-терминальном и С-терминальном доменах, соответственно. Они имеют модульную структуру и состоят из следующих субъединиц:

  • Walker A АТФ-связывающий мотив
  • двуспиральная область I или “катушка” (coiled-coil region I)
  • шарнирный участок, также “петля” (hinge region)
  • двуспиральная область II (coiled-coil region II)
  • Walker B АТФ-связывающий мотив.

Вторичная и третичная структура

SMC димер образует V-образную структуру с двумя длинными двуспиральными плечами[19][20]. На концах молекулы белка, N-терминальный и C-терминальный фрагменты вместе образуют АТФ-связывающий домен. Другой конец молекулы называется «шарнирным участком». Два отдельных SMC-белка димеризуются своими шарнирными участками, в результате чего и образуется V-образный димер[21][22]. Длина каждого двуспирального плеча ~ 50 нм. Такие длинные «антипараллельные» двуспиральные структуры являются уникальными, и найдены только в SMC-белках (а также и их гомологов как Rad50). АТФ-связывающий домен SMC-белков структурно подобен аналогичному домену ABC-транспортёров, большой семьи трансмембранных белков, специализирующихся на перемещении низкомолекулярных соединений через мембраны. Предполагается, что цикл связывания и гидролиза АТФ модулирует цикл закрытия и открытия V-образной молекулы. Однако детальные механизмы действия белков SMC ещё предстоит выяснить.

Агрегация SMC

Белки SMC способны формировать более крупные кольцеподобные структуры. Способность создавать различные архитектурные конфигурации позволяет регулировать различные функции. Некоторые из возможных конфигураций — двойные кольца, филаменты и розетки. Двойные кольца — это 4 белка SMC, связанные головками и шарнирами, образующие кольцо. Филаменты представляют собой цепочку чередующихся SMC. Розетки — представляют собой розоподобные структуры с терминальными сегментами во внутренней области и петлёй во внешней области[23].

Remove ads

Функциональные механизмы SMC-белков

Суммиров вкратце
Перспектива

Когезия сестринских хроматид

Когезин (SMC1/SMC3) образует кольцевые структуры, окружающие сестринские хроматиды, предотвращая их преждевременное разделение 24. Механизм включает:

  1. Формирование кольца: SMC1 и SMC3 связываются через шарнирные области, образуя антипараллельные двуспиральные домены. Субъединицы SCC1 и SCC3 стабилизируют кольцо, закрепляя его в закрытом состоянии 2.
  2. Загрузка на ДНК: Комплексы прикрепляются к хромосомам на ранних этапах S-фазы. АТФазная активность SMC-белков и вспомогательные белки (например, Scc2/Scc4 у дрожжей) регулируют процесс 2.
  3. Удержание хроматид: Кольца когезина могут захватывать обе сестринские хроматиды, образуя «мост» или димеризированные структуры («наручники»), где каждое кольцо окружает одну хроматиду 2.

Конденсация хромосом

Конденсин (SMC2/SMC4) обеспечивает уплотнение хроматина в митозе и мейозе:

  1. Образование супервитков: Конденсин индуцирует положительные супервитки ДНК, что приводит к компактизации хроматина в 10 000 раз [4].
  2. Регуляция топологии: АТФ-зависимая активность SMC2/SMC4 позволяет манипулировать топологическими узлами, упрощая разделение хромосом.
  3. Специфичность: У C. elegans конденсины могут селективно конденсировать неактивные Х-хромосомы, что связано с дозозависимой регуляцией генов .

Репарация ДНК

Когезин и SMC5/SMC6 участвуют в восстановлении повреждений:

  1. Гомологичная рекомбинация: Когезин стабилизирует двунитевые разрывы, облегчая поиск гомологичных последовательностей для репарации 4.
  2. Контроль целостности генома: SMC5/SMC6-комплексы координируют репарацию через мониторинг хромосомных аберраций и активацию контрольных точек 4.
  3. Репарация однонитевых разрывов: Конденсин I участвует в репарации однонитевых повреждений, тогда как конденсин II — в гомологичной рекомбинации 4.

Регуляция транскрипции

SMC-белки влияют на доступность хроматина:

  1. Компактизация неактивных регионов: Конденсины способствуют инактивации X-хромосомы у C. elegans, ограничивая доступ факторов транскрипции .
  2. Структурная поддержка: Когезин и SMC5/SMC6-комплексы могут модулировать топологию хроматина, влияя на экспрессию генов .

Ключевые молекулярные процессы

  1. АТФ-зависимая активность: Гидролиз АТФ регулирует конформацию SMC-белков, переключая их между открытыми и закрытыми состояниями 2.
  2. Димеризация: Шарнирные области обеспечивают гибкость, позволяя взаимодействовать с ДНК в разных топологических состояниях 2.
  3. Контроль точек цикла: SMC5/SMC6-комплексы задерживают прогрессию клеточного цикла при обнаружении повреждений, активируя сигнальные пути 4.

Эти механизмы демонстрируют универсальность SMC-белков в поддержании геномной стабильности, от прокариот до человека.

Remove ads

Гены, кодирующие белки

SMC-белки у человека кодируются следующими генами:

См. также

Примечания

Loading related searches...

Wikiwand - on

Seamless Wikipedia browsing. On steroids.

Remove ads
Remove ads