Tetrahidrokanabinol

Tetrahidrokanabinol, imenovan tudi delta-9-tetrahidrokanabinol (Δ⁹-THC) je glavna psihoaktivna sestavina (oz. kanabinoid) rastlin rodu konoplja (Cannabis). Prvič je bila v čisti obliki izolirana leta 1964 v Izraelu.^[5][6][7] V ohlajeni obliki je steklasta trdnina, ob segrevanju pa postane viskozna in lepljiva. Farmacevtska formulacija THC, imenovana z imenom INN dronabinol, je ponekod, npr. v ZDA in v Kanadi, dostopna pod trgovskim imenom Marinol. Kot aromatski terpenoid je THC zelo slabo topen v vodi, dobro topen pa je v večini organskih topil, zlasti v lipidih in alkoholih.^[4]

Tetrahidrokanabinol

Klinični podatki
Sinonimi	dronabinol
Nosečnostna kategorija	C
Odvisnost	8-10%[1]
Način uporabe	oralno, kajenje (ali para)
Oznaka ATC	A04AD10 (WHO)
Pravni status
Pravni status	AU: S8 (kontrolirano) CA: Schedule II (CA) Schedule I and III (ZDA)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	10-35 % (inhalacija), 6-20 % (oralno)[2]
Vezava na beljakovine	95-99 %[2]
Presnova	večinoma hepatalno z CYP2C[2]
Razpolovni čas	1,6-59 h,[2] 25-36 h (oralno vneseni dronabinol)
Izločanje	65-80 % (feces), 20-35 % (urin) kot kisli presnovki[2]
Identifikatorji
IUPAC ime (−)-(6aS,10aS)-6,6,9-trimetil- 3-pentil-6a,7,8,10a-tetrahidro- 6H-benzo[c]kromen-1-ol
Številka CAS	1972-08-3
PubChem CID	16078
IUPHAR/BPS	2424
DrugBank	DB00470
ChemSpider	15266
UNII	7J8897W37S
ChEBI	CHEBI:66964
ChEMBL	ChEMBL465
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6021327
ECHA InfoCard	100.153.676
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C21H30O2
Mol. masa	314,4636
3D model (JSmol)	Interactive image
Specifična rotacija	-152° (etanol)
Vrelišče	157 °C [3]
Topnost v vodi	0,0028[4] (23 °C) mg/mL (20 °C)
SMILES CCCCCc1cc(c2c(c1)OC([C@H]3[C@H]2C=C(CC3)C)(C)C)O
InChI InChI=1S/C21H30O2/c1-5-6-7-8-15-12-18(22)20-16-11-14(2)9-10-17(16)21(3,4)23-19(20)13-15/h11-13,16-17,22H,5-10H2,1-4H3/t16-,17-/m1/s1 Key:CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N

Farmakodinamika

THC povzroči psihične učinke tako, da se veže na kanabinoidne receptorje - CB1 v človeških možganih. To so beljakovine v membrani živčnih celic, na katere se normalno vežejo endogeni kanabinoidi. To so snovi, ki nastajajo v možganih in imajo zaradi vezave na iste receptorje, podobne učinke kot THC. Do sedaj znana endogena kanabinoida sta anandamid (=arahidonil etanolamin) in 2-arahidonil glicerol.

Receptorji CB1 se nahajajo v celem osrednjem živčnem sistemu, posebno še v hipokampusu, v amigdali, v malih možganih, bazalnih ganglijih in v prefrontalnem korteksu. Primarno so izraženi na glutamatnih in GABA-nergičnih živčnih končičih. Preko stimulacije s kanabinoidi zmanjšajo presinaptično izločanje glutamata ali GABA-e. Vplivi glutamata in GABA-e na zaporedje dopaminskih nevronov v ventalnih medmožganih, ki izražajo receptorje CB1 so pokazali, da eksogeni kanabinoidi spremenijo razmerje eksitacije in inhibicije, ki doseže dopaminske celice. Čeprav je opisana neto inhibicija dopamina, je najbolj dokumentiran učinek v proženju (firing) z dvigom dopaminskega izločanja na področjih predmožganov.^[8]

Učinki

Psihozomimetični učinki

THC lahko povroči prehodne psihotične simptome in okvaro spomina preko stimuacije receptorjev CB1.^[8]

THC in razvoj shizofrenije

Nenormalno delovanje prefrontalnega korteksa in motnje v homeostazi dopamina sta ključna elementa shizofrenije. Stranski učinek THC-ja je vpliv na normalne fiziološke procese zorenja med adolescenco. Interakcija endogenega kanabinoida z receptorjem CB1 je kritično vpletena v zorenje možganov preko svoje regulacijske vloge v izločanju glutamata. Preko delovanja na receptor CB1 lahko THC vpliva na normalne fiziološke procese, kar vodi v moteno izločanje glutamata, drobne nevrotoksične učinke in posledične strukturne spremembe. Zorenje prefrontalnega korteksa je najpomembnejši proces v adolescenci. THC lahko vpliva na zorenje specifičnih nevronskih krogotokov v tem področju možganov. Zato lahko dolgotrajno uživanje THC-ja med adolescenco vpliva na razvoj shizofrenije. Uživanje THC-ja po končani adolescenci je manj kritično, saj je takrat zorenje prefrontalnega korteksa že končano.^[9]