Varfarin

Varfarín je derivat 4-hidroksikumarina, ki deluje kot zaviralec (antagonist) vitamina K in se uporablja kot peroralni antikoagulant.^[3] Je zmes ekvimolarnih količin enantiomer S in R , pri čemer ima enantiomera S 2- do 5-krat večji antikoagulantni učinek kot enantiomera R.^[4] Pogosto se uporablja pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo ali vensko tromboembolijo. Velja za zelo učinkovito zdravilo, vendar ima tudi določene pomanjkljivosti, kot so ozko terapevtsko okno, dolga razpolovna doba, součinkovanje s številnimi zdravili in s hrano ter nujno redno laboratorijsko spremljanje.^[5]

Varfarin

Klinični podatki
Blagovne znamke	Coumadin, Jantoven, Marevan
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682277
Licenčni podatki	ZDA FDA: Warfarin
Nosečnostna kategorija	AU: D ZDA: X (kontraindikacije)
Način uporabe	peroralno ali intravensko
Oznaka ATC	B01AA03 (WHO)
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) CA: ℞-only UK: Rp (Le na recept) ZDA: ℞-only
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	79–100 % (peroralno)[1]
Vezava na beljakovine	99 %[2]
Presnova	jetrna: CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 in 3A4[2]
Razpolovni čas	20–60 h (povp.: 40 h)[2]
Izločanje	skozi ledvice (92 %)[2]
Identifikatorji
IUPAC ime (RS)-4-Hidroksi-3-(3-okso-1-fenilbutil)- 2H-kromen-2-on
Številka CAS	81-81-2I
PubChem CID	54678486
IUPHAR/BPS	6853
DrugBank	DB00682
ChemSpider	10442445
UNII	5Q7ZVV76EI
KEGG	D08682
ChEBI	CHEBI:10033
ChEMBL	ChEMBL1464
ECHA InfoCard	100.001.253
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C19H16O4
Mol. masa	308,33 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES CC(=O)CC(C\1=C(/O)c2ccccc2OC/1=O)c3ccccc3
InChI InChI=1S/C19H16O4/c1-12(20)11-15(13-7-3-2-4-8-13)17-18(21)14-9-5-6-10-16(14)23-19(17)22/h2-10,15,21H,11H2,1H3 Key:PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N

Mehanizem delovanja

Varfarin je zaviralec vitamina K,^[3] pri čemer kompetitivno zavira encim vitamin K epoksid reduktaza, ki katalizira redukcijo vitamina K epoksid do vitamina K. Vitamin K, ki ga vnašamo s hrano, je kofaktor pri γ-karboksilaciji oz. aktivaciji dejavnikov strjevanja krvi (dejavniki II, VII, IX in X) kot tudi določenih regulatornih faktorjev (beljakovina C, beljakovina S in beljakovina Z).^[6][7]. Pri tem se vitamin K oksidira v vitamin K epoksid, ki se lahko regenerira z vitamin K epoksid reduktazo. Varfarin torej zmanjša sposobnost regeneracije vitamina K v telesu. Posledično se zmanjša aktivacija dejavnikov strjevanja krvi, kar posredno zavira koagulacijo krvi oz. podaljša protrombinski čas.^[8]

Klinična uporaba

Najpogostejša indikacija za dolgotrajno zdravljenje z varfarinom je kronična ali paroksizmalna atrijska fibrilacija pri starejših osebah ali pri mlajših, če so prisotni dodatni dejavniki tveganja za nastop embolije. Varfarin se predpisuje tudi bolnikom z umetnimi srčnimi zaklopkami, z dilatativno kardiomiopatijo in z nekaterimi srčnimi hibami. Uporabljajo se tudi kot nadaljevalno zdravljenje venske tromboze in pljučne embolije.^[9]

Stereokemija

Varfarin vsebuje stereocenter in je sestavljen iz dveh enantiomerov. To je racemat, to je zmes 1: 1 ("R") in oblika ("S"):^[10]

Enantiomer varfarina
CAS-Nummer: 5543-58-8	CAS-Nummer: 5543-57-7