Микроцелуларни карцином плућа
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
Микроцелуларни карцином плућа (енгл. Small-cell lung carcinoma, скраћено SCLC), познат и као микроцелуларни карцином или карцином овсених ћелија, тип је изразито малигног карцинома који се најчешће јавља у плућима,[1] иако се повремено може појавити и на другим местима у телу, као што су грлић материце,[2] простата[3] и гастроинтестинални тракт. У поређењу са немикроцелуларним карциномом плућа, микроцелуларни карцином је агресивнији, са краћим временом удвостручавања, већим растом и ранијим развојем метастаза.[4]
Микроцелуларни карцином је неуроендокрини тумор, што значи да су његове ћелије првобитно биле део неуроендокриног система. Као резултат тога, микроцелуларни карциноми често луче различите хормоне, као што су адренокортикотропни хормон или вазопресин. Непредвидиво лучење хормона код микроцелуларног карцинома додатно доприноси симптомима и смртности поред агресивног тока самог карцинома.[5]
Микроцелуларни карцином плућа у узнапредовалом стадијуму (Extensive stage SCLC) класификује се као ретко обољење.[6] Десетогодишња стопа релативног преживљавања (комбиновано за ограничени и узнапредовали SCLC) износи 3,5% (4,3% за жене, 2,8% за мушкарце).[7] Преживљавање може бити веће или мање у зависности од комбинације фактора, укључујући стадијум, старост, пол и расу.[8] Иако се већина карцинома плућа повезује са пушењем дувана, SCLC је изузетно снажно повезан са пушењем дувана.[4]
Remove ads
Типови
Карцином плућа
Микроцелуларни карцином плућа (SCLC) дуго се делио на два клиничко-патолошка стадијума: ограничени стадијум (limited stage, LS) и узнапредовали стадијум (extensive stage, ES).[9] Стадијум се генерално одређује на основу присуства или одсуства метастаза, да ли се тумор чини ограниченим на грудни кош, и да ли се целокупно туморско оптерећење унутар грудног коша може обухватити једним пољем за радиотерапију.[10] Уопштено, ако је тумор ограничен на једно плућно крило и лимфни чворове у близини тог плућног крила, каже се да је карцином у ограниченом стадијуму. Ако се карцином проширио изван тога, сматра се да је у узнапредовалом стадијуму. Карцином плућа је водећи узрок смрти од рака широм света, са највишим стопама смртности и код мушкараца и код жена. Када је повезан са плућима, SCLC се понекад назива „карцином овсених ћелија” због равног облика ћелија и оскудне цитоплазме. Микроцелуларни мезотелиом – изузетно редак подтип рака плућа – може се погрешно заменити са микроцелуларним карциномом плућа.[11]
Микроцелуларни карцином најчешће метастазира брже и шире од немикроцелуларног карцинома плућа[12] (и стога се стадира другачије). Обично долази до раног захватања хиларних и медијастиналних лимфних чворова.[13] Механизми његовог метастатског напредовања нису добро разјашњени.[14]
Комбиновани
Када се SCLC пронађе са једним или више диференцираних облика карцинома плућа, као што су планоцелуларни карцином плућа или аденокарцином плућа, малигни тумор се дијагностикује и класификује као комбиновани микроцелуларни карцином плућа (c-SCLC).[15] Микроцелуларни карцином плућа може се јавити у комбинацији са широким спектром других хистолошких варијанти карцинома плућа,[15] укључујући изузетно сложене мешавине малигних ткива.[16] [17] C-SCLC је једини тренутно признати подтип SCLC.[15]
Ванплућни
Веома ретко, примарно место микроцелуларног карцинома је изван плућа и плеуралног простора; у тим случајевима, назива се ванплућни микроцелуларни карцином (extrapulmonary small-cell carcinoma, EPSCC). Изван респираторног тракта, микроцелуларни карцином се може појавити у грлићу материце, простати, јетри, панкреасу, гастроинтестиналном тракту или бешици.[18] Процењује се да у САД има око 1.000 нових случајева годишње. Хистолошки сличан микроцелуларном карциному плућа, терапије за SCLC се обично користе за лечење EPSCC.[19] Прва линија лечења обично укључује цисплатин и етопозид. У Јапану, прва линија лечења се пребацује на иринотекан и цисплатин. Када је примарно место на кожи, назива се Меркел-ћелијски карцином.[20]
Ванплућни локализован у лимфним чворовима
Ово је изузетно редак тип микроцелуларног карцинома, и у научној заједници има мало информација о њему. Изгледа да се јавља само у једном или више лимфних чворова, и нигде другде у телу. Лечење је слично лечењу микроцелуларног карцинома плућа, али су стопе преживљавања знатно веће него код других микроцелуларних карцинома.[21]
Простата
Микроцелуларни карцином простате (small-cell carcinoma of the prostate, SCCP) је редак облик карцинома простате (отприлике 1% карцинома простате).[22] Симптоматске метастазе SCCP у мозгу су ретке и носе лошу прогнозу.[23]
Remove ads
Знаци и симптоми
Микроцелуларни карцином плућа се обично јавља у централним дисајним путевима и инфилтрира субмукозу, што доводи до сужавања бронхијалних дисајних путева. Уобичајени симптоми укључују кашаљ, диспнеју, губитак тежине и слабост. Преко 70% пацијената са микроцелуларним карциномом има метастатску болест; уобичајена места метастаза укључују јетру, надбубрежне жлезде, кости и мозак.[24][25]
Због своје високо малигне неуроендокрине природе, микроцелуларни карциноми могу производити ектопични хормоне, укључујући адренокортикотропни хормон (ACTH) и антидиуретски хормон (ADH).[5] Ектопична производња великих количина ADH доводи до синдром неодговарајућег лучења антидиуретског хормона (SIADH).[26][13] Ламберт-Итонов мијастенични синдром је добро познато паранеопластично стање повезано са микроцелуларним карциномом.[27][5] Отприлике половина свих особа којима је дијагностикован Ламберт-Итонов мијастенични синдром ће на крају имати микроцелуларни карцином плућа.[27]
Remove ads
Генетика
TP53 је мутиран у 70 до 90% SCLC. RB1 и пут ретинобластома су инактивирани у већини SCLC. PTEN је мутиран у 2 до 10%. MYC и амплификације чланова MYC породице налазе се у 30% SCLC. Губитак хетерозиготности на краку хромозома 3p налази се у више од 80% SCLC, укључујући губитак FHIT.[28] Стотину транслокација је пријављено у SCLC.[29][30]
Дијагноза
_by_core_needle_biopsy.jpg)
Микроцелуларни карцином је недиференцирана неоплазма састављена од ћелија примитивног изгледа. Као што име говори, ћелије у микроцелуларним карциномима су мање од нормалних ћелија и једва имају простора за било какву цитоплазму. Неки истраживачи ово идентификују као неуспех у механизму који контролише величину ћелија.[32]
У време дијагнозе, 60–70% људи већ има метастазе.[14]
LS-SCLC
Рендген грудног коша је обично први корак у процени некога за било коју врсту рака плућа. Ако снимци покажу сумњиве тачке на плућима пацијента, лекар може наложити ЦТ грудног коша, ПЕТ, биопсија иглом или бронхоскопију за даљу проверу.[33]
Могуће је користити бронхоскопску биопсију за дијагностиковање микроцелуларног карцинома плућа. Међутим, ткиво микроцелуларног карцинома добијено бронхоскопијом је подложно компресији ткива и нејасној морфологији. Ипак, патолози могу обојити лезије имунохистохемијским маркерима Ki-67, CD56, TTF-1, CgA, Syn, P63, CK5/6, LCA и 34βE12 како би помогли у постављању диференцијалне дијагнозе.[34]
ES-SCLC
Уобичајена места метастаза SCLC укључују плућа, мозак, кости, надбубрежну жлезду, јетру, колоректум и лимфне чворове. Ако тумор метастазира у мозак, неопходно је свеобухватно проценити стање пацијента у комбинацији са ПЕТ/ЦТ и МРИ. Код пацијената са метастазама у мозгу од микроцелуларног карцинома плућа, МРИ има специфичност и сензитивност од 75% до 90% и 70% до 85%, респективно.[35] На МРИ, Т1- и Т2-пондерисани снимци показују средњи до висок интензитет сигнала.[36] Тренутно, дијагноза метастаза у мозгу помоћу ФДГ-ПЕТ/ЦТ често користи TBR ≥1,6 повећане апсорпције као одговарајући дијагностички индекс за позитивне метастазе у мозгу.[36][37] Истраживачи су такође открили да је мали мозак ризично место са високом инциденцијом метастаза.[38] Код пацијената са метастазама SCLC у мозгу, општа манифестација на обичном ЦТ снимку је ниске и средње густине, а сигнали високе густине лезија су ретки. Међутим, снимање са побољшаним ЦТ-ом је јасније, показујући очигледне појачане сигнале канцерозних лезија. Може се уочити обимна зона ниске густине едема прстастог облика.[37] Штавише, тешко је открити мале метастазе у мозгу <0,5 cm, што доприноси високој стопи лажно позитивних резултата ЦТ-а мозга.[36][39]
Remove ads
Лечење
LS-SCLC
У случајевима LS-SCLC, примењује се комбинована хемотерапија заједно са истовременом радиотерапијом грудног коша.[40][41][42] Показало се да радиотерапија грудног коша побољшава преживљавање код LS-SCLC.[43] Пошто SCLC обично метастазира веома рано у природној историји тумора, и пошто скоро сви случајеви драматично реагују на хемотерапију и/или радиотерапију, хирургија је имала малу улогу у овој болести од 1970-их.[44] Међутим, у случајевима малих, асимптоматских SCLC без захватања чворова („веома ограничени стадијум”), хируршка ексцизија може побољшати преживљавање када се користи пре хемотерапије.[45]
ES-SCLC
Код ES-SCLC, комбинована хемотерапија на бази платине је стандард неге.[46] Комбинована хемотерапија се састоји од широког спектра лекова, укључујући цисплатин, циклофосфамид, винкристин и карбоплатин. Стопе одговора су високе чак и код узнапредовале болести, при чему између 15% и 30% субјеката има потпуни одговор на комбиновану хемотерапију, а велика већина има барем неки објективан одговор. Одговори код ES-SCLC су често краткотрајни, а докази о ризику лечења у поређењу са потенцијалном користи од хемотерапије за људе који имају узнапредовали SCLC нису јасни.[46]
Хемотерапија
Микроцелуларни карцином плућа се најчешће лечи хемотерапијом у комбинацији два лека, што је ефикасније од једног лека.[47]
- Цисплатин и етопозид,
- Карбоплатин и етопозид.
Резистенција на цисплатин
Лек паклитаксел може бити користан у лечењу карцинома резистентног на цисплатин. Око 68,1% ћелија резистентних на цисплатин изгледа да је осетљиво на паклитаксел, а 66,7% ћелија резистентних на паклитаксел на цисплатин. Механизам ове активности је непознат.[48] Хемотерапија на бази паклитаксела показала је скромну активност код пацијената са SCLC рефракторних на хемотерапију базирану и на етопозиду и на камптотецину.[49] Новији лек лурбинектедин је активан код релапсног SCLC и одобрен је за медицинску употребу у Сједињеним Државама у јуну 2020.[50][51][52][53][54]
Имунотерапија
FDA је одобрила три имунотерапије за микроцелуларни карцином плућа:
- Ниволумаб (Opdivo), инхибитор PD-1 (2018)[55][56]
- Атезолизумаб (Tecentriq), инхибитор PD-L1 (2018)[57][58]
- Тарлатамаб (tarlatamab), би-специфични активатор Т-ћелија (2024)[59][60]
Канадски регулатор је одбио финансирање лека Tecentriq (атезолизумаб) за узнапредовали стадијум микроцелуларног карцинома плућа 2020. године „као прескуп”, а затим је и Уједињено Краљевство то учинило, наводећи „исплативост лека”.[61][62]
Радиотерапија
Зрачење грудног коша помаже пацијентима са SCLC да живе дуже тако што убија ћелије рака и помаже у спречавању поновног јављања рака.[63] Друга врста зрачења, профилактичко кранијално зрачење, спречава поновно јављање у централном нервном систему и може побољшати преживљавање код пацијената са добрим статусом перформанси који су имали потпуни одговор или веома добар делимичан одговор на хеморадиотерапију у ограниченом стадијуму или хемотерапију у узнапредовалом стадијуму.[41]
У случају релапса
Ако се микроцелуларни карцином плућа врати након лечења, следећа комбинација лекова може се користити као спасоносна терапија:[64]
- Циклофосфамид (Cytoxan, Procytox),
- Доксорубицин (Adriamycin) и
- Винкристин (Oncovin)
- Паклитаксел (Taxol)
- Иринотекан (Camptosar) [65]
Смернице из 2018. препоручују да се пацијенти који доживе релапс > 6 месеци од иницијалне терапије поново лече оригиналним режимом хемотерапије. За пацијенте који доживе релапс за < 6 месеци, може се користити монотерапија топотеканом као друга линија, или паклитаксел.[66]
Нови агенси
Неколико новијих агенаса, укључујући темозоломид и бендамустин, показују активност код релапсног SCLC. Посебно, темозоломид је дао стопу одговора од 38% за метастазе у мозгу узроковане SCLC.[66]
У клиничком испитивању на 50 пацијената, комбинација олапариба и темозоломида код релапсног микроцелуларног карцинома плућа дала је укупну стопу одговора од 41,7%, медијану преживљавања без прогресије од 4,2 месеца, и укупно преживљавање од 8,5 месеци.[67]
Лурбинектедин је показао повећану укупну стопу преживљавања код релапсног микроцелуларног карцинома плућа у једном испитивању.[68] Лурбинектедин је од 2019. доступан у САД у оквиру програма проширени приступ (EAP).[69][70][71] Трилациклиб, инхибитор CKD4/6, смањује токсичност изазвану хемотерапијом код пацијената који се лече од микроцелуларног карцинома плућа.[72][73][74]
Године 2021, FDA је одобрила трилациклиб (Cosela) као лек за смањење учесталости мијелосупресије изазване хемотерапијом код пацијената који примају одређене врсте хемотерапије за узнапредовали стадијум микроцелуларног карцинома плућа.[75]
Remove ads
Прогноза
Од 2015. године, стопа петогодишњег преживљавања за микроцелуларни карцином плућа (узнапредовали и ограничени) креће се између 3,6% и 32,2% за жене, и између 2,2% и 24,5% за мушкарце.[76] Релативна 5-годишња стопа преживљавања за оба пола порасла је са 3,6% у 1975. на 6,7% у 2014.[76] Код ограниченог стадијума болести, релативна 5-годишња стопа преживљавања (оба пола, све расе, сви узрасти) је 21,3%; међутим, жене имају веће стопе 5-годишњег преживљавања, 26,9%, док мушкарци имају ниже стопе, 21,3%.[77] Прогноза је много лошија код узнапредовалог стадијума микроцелуларног карцинома плућа, где је 5-годишња релативна стопа преживљавања (оба пола, све расе, сви узрасти) 2,8%; међутим, жене имају веће стопе 5-годишњег преживљавања, 3,4%, док мушкарци имају ниже стопе, 2,2%.[77]
Микроцелуларни карцином је веома осетљив на хемотерапију и радиотерапију, а посебно на режиме засноване на лековима који садрже платину. Међутим, већина људи са овом болешћу доживи релапс, а средње преживљавање остаје ниско. Укупна инциденција и стопе смртности од SCLC у Сједињеним Државама су се смањиле током последњих неколико деценија.[78]
Дугорочно преживљавање дуже од 5 година може се постићи правилним лечењем. Према 17. Светској конференцији о раку плућа (WCLC), „пацијенти који су примили зрачење грудног коша и профилактичко кранијално зрачење заједно са просечно пет циклуса хемотерапије могли би постићи средње преживљавање дуже од 5 година.”[79][76] У неким случајевима, дугорочно преживљавање од 10+ година постиже се само хемотерапијом и зрачењем.[80][81]
Чланак из 2023. године наводи да је средње укупно преживљавање око годину дана, што је најгоре од свих подтипова рака плућа.[82]
Remove ads
Епидемиологија
Микроцелуларни карцином плућа чини 15% карцинома плућа у Сједињеним Државама.[84] Микроцелуларни карцином плућа се јавља готово искључиво код пушача – најчешће код страствених пушача, а ретко код непушача.[85][86]
Remove ads
Друштво
Године 2013, амерички Конгрес је усвојио Закон о истраживању отпорних карцинома, који је наложио повећану пажњу одређеним отпорним карциномима (карциноми са 5-годишњом релативном стопом преживљавања мањом од 50%), укључујући микроцелуларни карцином плућа. То је довело до тога да Национални институт за рак подржи истраживања специфична за микроцелуларни карцином.[87][88]
Значајни случајеви
Remove ads
Додатне слике
Анапластични (микроцелуларни, овсено-ћелијски) карцином плућа (хистопатологија)
Хистопатолошка слика микроцелуларног карцинома плућа. Биопсија иглом вођена ЦТ-ом.
H&E_magn_200x.jpg)
_by_core_needle_biopsy.jpg)
Референце
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads