3-гідрокси-3-метилглютарил-КоА редуктаза

3-гідрокси-3-метилглютарил-КоА редуктаза (англ. 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase) — білок, який кодується геном HMGCR, розташованим у людей на короткому плечі 5-ї хромосоми.^[4] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 888 амінокислот, а молекулярна маса — 97 476^[5].

Послідовність амінокислот

10		20		30		40		50
MLSRLFRMHG		LFVASHPWEV		IVGTVTLTIC		MMSMNMFTGN		NKICGWNYEC
PKFEEDVLSS		DIIILTITRC		IAILYIYFQF		QNLRQLGSKY		ILGIAGLFTI
FSSFVFSTVV		IHFLDKELTG		LNEALPFFLL		LIDLSRASTL		AKFALSSNSQ
DEVRENIARG		MAILGPTFTL		DALVECLVIG		VGTMSGVRQL		EIMCCFGCMS
VLANYFVFMT		FFPACVSLVL		ELSRESREGR		PIWQLSHFAR		VLEEEENKPN
PVTQRVKMIM		SLGLVLVHAH		SRWIADPSPQ		NSTADTSKVS		LGLDENVSKR
IEPSVSLWQF		YLSKMISMDI		EQVITLSLAL		LLAVKYIFFE		QTETESTLSL
KNPITSPVVT		QKKVPDNCCR		REPMLVRNNQ		KCDSVEEETG		INRERKVEVI
KPLVAETDTP		NRATFVVGNS		SLLDTSSVLV		TQEPEIELPR		EPRPNEECLQ
ILGNAEKGAK		FLSDAEIIQL		VNAKHIPAYK		LETLMETHER		GVSIRRQLLS
KKLSEPSSLQ		YLPYRDYNYS		LVMGACCENV		IGYMPIPVGV		AGPLCLDEKE
FQVPMATTEG		CLVASTNRGC		RAIGLGGGAS		SRVLADGMTR		GPVVRLPRAC
DSAEVKAWLE		TSEGFAVIKE		AFDSTSRFAR		LQKLHTSIAG		RNLYIRFQSR
SGDAMGMNMI		SKGTEKALSK		LHEYFPEMQI		LAVSGNYCTD		KKPAAINWIE
GRGKSVVCEA		VIPAKVVREV		LKTTTEAMIE		VNINKNLVGS		AMAGSIGGYN
AHAANIVTAI		YIACGQDAAQ		NVGSSNCITL		MEASGPTNED		LYISCTMPSI
EIGTVGGGTN		LLPQQACLQM		LGVQGACKDN		PGENARQLAR		IVCGTVMAGE
LSLMAALAAG		HLVKSHMIHN		RSKINLQDLQ		GACTKKTA

A: Аланін
C: Цистеїн
D: Аспарагінова кислота
E: Глутамінова кислота
F: Фенілаланін
G: Гліцин
H: Гістидин
I: Ізолейцин
K: Лізин
L: Лейцин
M: Метіонін
N: Аспарагін
P: Пролін
Q: Глутамін
R: Аргінін
S: Серин
T: Треонін
V: Валін
W: Триптофан

Y: Тирозин

HMGCR
Наявні структури PDB Пошук ортологів: PDBe RCSB Список кодів PDB 1DQ8, 1DQ9, 1DQA, 1HW8, 1HW9, 1HWI, 1HWJ, 1HWK, 1HWL, 2Q1L, 2Q6B, 2Q6C, 2R4F, 3BGL, 3CCT, 3CCW, 3CCZ, 3CD0, 3CD5, 3CD7, 3CDA, 3CDB
Ідентифікатори
Символи	HMGCR, HMG-CoA reductase, Entrez 3156, LDLCQ3, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase, Hydroxymethylglutaryl-CoA reductase
Зовнішні ІД	OMIM: 142910 MGI: 96159 HomoloGene: 30994 GeneCards: HMGCR
Реагує на сполуку
аторвастатин, Церивастатин, флувастатин, ловастатин, mevastatin, Правастатин, розувастатин, симвастатин[1]
Онтологія гена Молекулярна функція • GO:0050229 oxidoreductase activity, acting on the CH-OH group of donors, NAD or NADP as acceptor • protein homodimerization activity • hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (NADPH) activity • GO:0001948, GO:0016582 protein binding • NADP binding • NADPH binding • oxidoreductase activity • protein phosphatase 2A binding Клітинна компонента • integral component of membrane • endoplasmic reticulum membrane • мембрана • внутрішньоклітинна мембранна органела • peroxisomal membrane • ендоплазматичний ретикулум Біологічний процес • Візуальне навчання • steroid metabolic process • sterol biosynthetic process • negative regulation of striated muscle cell apoptotic process • coenzyme A metabolic process • response to nutrient • positive regulation of skeletal muscle tissue development • Обмін жирів • positive regulation of cardiac muscle cell apoptotic process • negative regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus • GO:0010260 старіння людини • negative regulation of apoptotic process • cholesterol metabolic process • protein tetramerization • isoprenoid biosynthetic process • negative regulation of MAP kinase activity • positive regulation of cell population proliferation • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • negative regulation of wound healing • ubiquinone metabolic process • myoblast differentiation • response to ethanol • positive regulation of stress-activated MAPK cascade • positive regulation of smooth muscle cell proliferation • steroid biosynthetic process • regulation of lipid metabolic process • regulation of cholesterol biosynthetic process • cholesterol biosynthetic process • GO:1903363 negative regulation of protein catabolic process • negative regulation of protein secretion • negative regulation of amyloid-beta clearance Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
Більше даних
Ортологи
Види	Людина	Миша
Entrez	3156	15357
Ensembl	ENSG00000113161	ENSMUSG00000021670
UniProt	P04035	Q01237
RefSeq (мРНК)	NM_000859 NM_001130996 NM_001364187	NM_008255 NM_001360165 NM_001360166
RefSeq (білок)	NP_000850 NP_001124468 NP_001351116 NP_000850.1	NP_032281 NP_001347094 NP_001347095
Локус (UCSC)	Хр. 5: 75.34 – 75.36 Mb	Хр. 13: 96.79 – 96.81 Mb
PubMed search	[2]	[3]
Вікідані
Див./Ред. для людей Див./Ред. для мишей

Кодований геном білок за функціями належить до оксидоредуктаз, фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах як метаболізм ліпідів, метаболізм холестеролу, метаболізм стероїдів, метаболізм стеролів, біосинтез ліпідів, біосинтез холестеролу, біосинтез стероїдів, біосинтез стеролів, поліморфізм, альтернативний сплайсинг. Білок має сайт для зв'язування з НАДФ. Локалізований у мембрані, ендоплазматичному ретикулумі.

Література

• The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 doi:10.1101/gr.2596504
• Sever N., Yang T., Brown M.S., Goldstein J.L., DeBose-Boyd R.A. (2003). Accelerated degradation of HMG CoA reductase mediated by binding of insig-1 to its sterol-sensing domain. Mol. Cell. 11: 25—33. PMID 12535518 doi:10.1016/S1097-2765(02)00822-5
• Leichner G.S., Avner R., Harats D., Roitelman J. (2009). Dislocation of HMG-CoA reductase and Insig-1, two polytopic endoplasmic reticulum proteins, en route to proteasomal degradation. Mol. Biol. Cell. 20: 3330—3341. PMID 19458199 doi:10.1091/mbc.E08-09-0953
• Leichner G.S., Avner R., Harats D., Roitelman J. (2011). Metabolically regulated endoplasmic reticulum-associated degradation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase: evidence for requirement of a geranylgeranylated protein. J. Biol. Chem. 286: 32150—32161. PMID 21778231 doi:10.1074/jbc.M111.278036
• Stormo C., Kringen M.K., Grimholt R.M., Berg J.P., Piehler A.P. (2012). A novel 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR) splice variant with an alternative exon 1 potentially encoding an extended N-terminus. BMC Mol. Biol. 13: 29—29. PMID 22989091 doi:10.1186/1471-2199-13-29
• Istvan E.S., Palnitkar M., Buchanan S.K., Deisenhofer J. (2000). Crystal structure of the catalytic portion of human HMG-CoA reductase: insights into regulation of activity and catalysis. EMBO J. 19: 819—830. PMID 10698924 doi:10.1093/emboj/19.5.819